Syndrome d'Andersen-Tawil

Syndrome d’Andersen-Tawil
Référence MIM	170390
Transmission	Dominante
Chromosome	17q23.1-q24.2
Gène	KCNJ2
Mutation de novo	Une fois sur deux
Nombre d'allèles pathologiques	21 connues
Porteur sain	Sans objet
Pénétrance	Jusqu'à 20 % de porteurs de la mutation ne présentent aucun signe
Maladie génétiquement liée	Aucune
Diagnostic prénatal	Possible
Liste des maladies génétiques à gène identifié
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Le syndrome d'Andersen-Tawil est l'association d'une triade associant :

• Faiblesse musculaire avec épisode de paralysie
• Arythmie ventriculaire et pseudo allongement de l'espace QT (le QT étant de largeur normale si on exclut l'onde U[1])
• Anomalies morphologiques comme implantation basse des oreilles, hypertélorisme, syndactylie, petite taille.

Il peut s'accompagner d'une cardiomyopathie dilatée[2].

Historique

Le syndrome a été décrit pour la première fois par Ellen Damgaard Andersen en 1971, chez un garçon de huit ans[3]. Rabi Tawil décrit le rôle du potassium dans les symptômes, en 1994[4].

Cause

La maladie fait partie des canalopathies. Elle est secondaire à la perturbation du canal potassique Kir2.1[5], dont le KCNJ2 est la protéine constituante mutée[6], entraînant un syndrome d'Andersen-Tawil de type 1. L'atteinte d'une autre protéine canalaire, le KCNJ5 provoque un syndrome d'Andersen-Tawil dit de type 2.

Évolution

Le risque est essentiellement la survenue d'un trouble du rythme ventriculaire pouvant conduire à une syncope ou à une mort subite, avec une fréquence approchant le 8 % sur cinq ans pour le syndrome de type 1[7].

Traitement

Les bêta-bloquants sont inefficace dans le syndrome de type 1[7].

Article connexe

• Mort subite (médecine)

Liens externes

• Page spécifique sur Orphanet
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 170390 [1]
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]

Notes et références

1. Zhang L, Benson DW, Tristani-Firouzi M et al. Electrocardiographic features in Andersen-Tawil syndrome patients with KCNJ2 mutations: characteristic T-U-wave patterns predict the KCNJ2 genotype, Circulation, 2005;111:2720-2726
2. Schoonderwoerd BA, Wiesfeld AC, Wilde AA et al. A family with Andersen-Tawil syndrome and dilated cardiomyopathy, Heart Rhythm, 2006;3:1346-1350
3. Andersen ED, Krasilnikoff PA, Overvad H, Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies. A new syndrome?, Acta Paediatr Scand, 1971;60:559-564
4. Tawil R, Ptacek LJ, Pavlakis SG et al. Andersen's syndrome: potassium-sensitive periodic paralysis, ventricular ectopy, and dysmorphic features, Ann Neurol, 1994;35:326-330
5. Plaster NM, Tawil R, Tristani-Firouzi M et al. Mutations in Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of Andersen's syndrome, Cell, 2001;105:511-519
6. Tristani-Firouzi M, Jensen JL, Donaldson MR et al. Functional and clinical characterization of KCNJ2 mutations associated with LQT7 (Andersen syndrome), J Clin Invest, 2002;110:381-388
7. Mazzanti A, Guz D, Trancuccio A et al. Natural history and risk stratification in Andersen-Tawil syndrome type 1, J Am Coll Cardiol, 2020;75:1772-1784