Lorlatinib

Le lorlatinib est une molécule utilisée comme un inhibiteur de l'ALK de troisième génération.

Il est efficace dans les formes résistantes aux inhibiteurs de l'ALK de première (crizotinib) et de deuxième génération (ceritinib et alectinib)[1].

Il passe la barrière hémato-encéphalique[2], ce qui permet son utilisation en cas de métastases cérébrale[3].

Dans le cancer bronchique non à petites cellules, ALK+, il permet un taux de réponse supérieur au crizotinib[4]. L'essai clinique de phase III montre « une réduction de 81 % du risque de progression de la maladie ou de décès »[5],[6][réf. non conforme].

Notes et références

  1. ↑ (en) Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, Friboulet L, Shaw AT et al., « Molecular mechanisms of resistance to first- and second-generation ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer », Cancer Discov, vol. 6, no 10,‎ , p. 1118-33. (PMID 27432227, PMCID PMC5050111, DOI 10.1158/2159-8290.cd-16-0596, lire en ligne [html])
  2. ↑ (en) Johnson TW, Richardson PF, Bailey S, Brooun A, Edwards MP et al., « Discovery of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]-benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile (PF-06463922), a macrocyclic inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and c-ros oncogene 1 (ROS1) with preclinical brain exposure and broad-spectrum potency against ALK-resistant mutations », J Med Chem, vol. 57, no 11,‎ , p. 4720-44. (DOI 10.1021/jm500261q, lire en ligne [html])
  3. ↑ (en) Dagogo-Jack I, Oxnard GR, Fink J, Shaw AT et al., « A phase II study of lorlatinib in patients (pts) with ALK-positive (ALK+) lung cancer with brain-only progression », J Clin Oncol, vol. 38, no Suppl 15,‎ , p. 9595-9595. (DOI 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9595, lire en ligne [html])
  4. ↑ (en) Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Solomon BJ, Crown trial investigators et al., « First-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer », N Engl J Med, vol. 383, no 21,‎ , p. 2018-29. (PMID 33207094, DOI 10.1056/NEJMoa2027187, lire en ligne [html])
  5. ↑ https://www.tf1info.fr/sante/l-efficacite-d-un-medicament-contre-le-cancer-du-poumon-prouvee-par-un-vaste-essai-clinique-lorlatinib-laboratoire-pfizer-2301992.html
  6. ↑ https://www.onclive.com/view/lorlatinib-yields-longest-reported-pfs-in-advanced-nsclc