Inhibiteur non compétitif

(en) Mode d'action d'un inhibiteur non compétitif.

Un inhibiteur non compétitif est un inhibiteur enzymatique qui agit en se liant, avec une affinité égale, aussi bien à l'enzyme dont le site actif est libre qu'au complexe formé par l'enzyme et son substrat (contrairement à un inhibiteur compétitif qui ne se lie qu'à une enzyme dont le site actif est libre) ; si cet inhibiteur a une plus grande affinité pour l'enzyme seule ou pour le complexe enzyme-substrat, il s'agit d'un inhibiteur mixte.

Les inhibiteurs non compétitifs sont allostériques, c'est-à-dire qu'ils se lient ailleurs qu'au site actif de l'enzyme[1]. Un inhibiteur non compétitif peut se lier à l'enzyme aussi bien quand son site actif est libre que lorsqu'il est occupé, alors qu'un inhibiteur compétitif ne se lie qu'aux enzymes dont le site actif est libre[2].

Mécanisme

Contrairement à un inhibiteur compétitif, lequel bloque la formation du complexe enzyme-substrat, un inhibiteur non compétitif n'empêche pas la formation du complexe enzyme-substrat, mais empêche ce dernier de conduire à la formation des produits de réaction.

Ce type d'inhibition réduit la vitesse maximum V_max de la réaction chimique catalysée sans modifier la constante de Michaelis K_m de l'enzyme.

Représentation de Lineweaver-Burk soulignant la réduction de la vitesse maximum V_max avec l'augmentation de la concentration de l'inhibiteur compétitif (courbes 2 et 3) tandis que la constante de Michaelis K_m demeure identique à celle de l'enzyme sans inhibiteur non compétitif (courbe 1 en rouge).

Par exemple, le cytochrome P450 2C9 possède plusieurs inhibiteurs non compétitifs, comme la nifédipine, la tranylcypromine (en), l'isothiocyanate de phénétyle (en) et la 6-hydroxyflavone ; cette dernière se lie sur un site allostérique de l'enzyme[3].

Notes et références

1. Mais les inhibiteurs allostériques peuvent exercer une inhibition compétitive, non compétitive ou incompétitive.
2. (en) John Strelow, Walthere Dewe, Phillip Iversen, Harold Brooks, Jeffrey Radding, James McGee et Jeffrey Weidner, « Mechanism of Action Assays for Enzymes », in G. S. Sittampalam, N. P. Coussens, H. Nelson et al. (editeurs), Assay Guidance Manual, Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences, 2004.
3. (en) Dayong Si, Ying Wang, Yi-Han Zhou, Yingjie Guo, Juan Wang, Hui Zhou, Ze-Sheng Li et J. Paul Fawcett, « Mechanism of CYP2C9 Inhibition by Flavones and Flavonols », Drug Metabolism & Disposition, vol. 37, n^o 3,‎ mars 2009, p. 629-634 (PMID 19074529, DOI 10.1124/dmd.108.023416, lire en ligne).