Kate Micucci et Riki Lindhome se sont rencontrées au théâtre Upright Citizens Brigade de Los Angeles, où elles ont été présentées par l'humoriste Doug Benson. Le duo s'est formé pour la création d'une comédie musicale à partir d'un court métrage réalisé par Riki Lindhome, intitulé Imaginary Larry[2].
Riki Lindhome vient de Portville (New York) alors que Kate Micucci est originaire de Nazareth (Pennsylvanie)[3].
En , leur chanson Fuck You (renommée en Screw You) a été intégrée à un épisode de la série télé Scrubs intitulé My Lawyer's In Love où Micucci tient un rôle secondaire.
En 2010, elles participent à la piste These Girls, de l'album Culdesac de Childish Gambino.
Le , Garfunkel and Oates signent un contrat avec HBO pour produire un pilote de leur propre émission[4],[5], décrite par Lindhome comme « Glee avec des blagues de cul (dick jokes) »[6].
HBO a ensuite décidé de ne pas pérenniser cette émission[7].
En , HBO a diffusé des webisodes sur son service en ligne.
Le , Comedy Central a diffusé le dixième épisode de la première saison de son émission The Half Hour, centrée sur Garfunkel and Oates.
Le , IFC network a donné son accord pour la production de dix épisodes de trente minutes d'une émission Garfunkel & Oates, centrée sur le duo, avec une première diffusion prévue pour 2014[8].
Le duo interprète également une chanson dans le film Search Party à l'occasion du mariage d'un des personnages où il raille le lien de fidélité sous-tendu par cette union.