Amy Aquino est née à Teaneck. C'est une ancienne bachelière de l'Université Harvard et l'Université Yale. En 1995, elle rentre dans la série Urgences où elle restera jusqu'en 2009 dans le rôle de l'obstétricienne Janet Coburn. De 2013 à 2014 elle incarne le rôle d'une sorcière : Donna Gilchrist, dans la série Being Human.