Né en 1977, Amos Lee a grandi à Philadelphie, en Pennsylvanie puis à Cherry Hill, dans le New Jersey, où il a été diplômé de la Cherry Hill High School East. Il a ensuite fait les bancs de l'Université de Caroline du Sud en 1995, où il a obtenu un diplôme d'anglais. Pendant qu'il était à l'université, son beau-père lui a offert une guitare acoustique. Lee a par la suite trouvé du travail dans un magasin de disques spécialisé dans le jazz, où il s'est découvert une affinité pour la musique de Thelonious Monk et Miles Davis. Après ses études, il est retourné à Philadelphie pour enseigner à l'école élémentaire pendant deux ans, mais a pris plus tard la décision d'arrêter l'enseignement pour se lancer dans une carrière musicale. Lee sort alors un premier EP auto-produit contenant cinq chansons en 2003, et est signé par le label de jazzBlue Note peu de temps après. L'EP s'est bien vendu à Philadelphie, attirant l'attention de la chanteuse Norah Jones. Cette dernière l'invite à faire sa première partie lors de sa tournée de 2004. Lee participe également à des concerts aux côtés de Bob Dylan, Van Morrison, Paul Simon ou John Prine.
Le second album d'Amos Lee, Supply and Demand, sort le . Cet album est produit par le bassiste de Natalie Merchant, Barrie Maguire et s'est classé 76e du Billboard 200. La chanteuse de jazzLizz Wright a contribué aux chœurs de la chanson "Freedom".
Last Days at the Lodge
Son troisième album studio, Last Days at the Lodge, paraît le . On y trouve notamment la participation du célèbre producteur/arrangeur de soul, Larry Gold.