Éther azacouronne

Un éther azacouronne, azaéther couronne ou éther couronne aza, est un composé chimique analogue à un éther couronne dont les atomes d'oxygène formant les liaisons éther sont remplacés par des atomes d'azote formant des fonctions amine, d'où le préfixe aza[1],[2]. Par exemple, aux éthers couronnes de formule générale (CH₂CH₂O)_n correspondent des éthers azacouronnes de formule générale (CH₂CH₂NH)_n, où n = 3, 4, 5 ou 6. Le 1,4,7-triazacyclononane (n = 3), le cyclène[3] (n = 4) et l'hexaaza-18-couronne-6 (en)[4] (n = 6) ont été particulièrement étudiés.

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  Triazacyclononane.
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  Cyclène.
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  Hexaaza-18-couronne-6 (en).
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  Cyclame (en).

Synthèse

La synthèse des éthers azacouronnes rencontre les difficultés associées à la production des macrocycles[5]. Le cycle à 18 atomes du (CH₂CH₂NH)₆ (en) peut être produit en combinant deux triamines[4]. En réagissant avec le chlorure de tosyle, la diéthylènetriamine donne un dérivé portant deux groupes sulfonamides secondaires. Ces composés peuvent être utilisés comme synthons pour la macrocyclisation.

Variétés

Il existe de nombreux types d'éthers azacouronnes :

• les éthers azacouronnes ont souvent des ponts éthylène (CH₂)₂ triméthylène (CH₂)₃. Le cyclame (en) (1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane) contient les deux ;
• les éthers azacouronnes peuvent contenir des amines tertiaires. Par exemple, le 1,4,7-triméthyl-1,4,7-triazacyclononane ne contient que des amines tertiaires. Les cryptands, qui sont intermédiaires tridimensionnels entre éthers couronnes et éthers azacouronnes, contiennent deux amines tertiaires ;
• certains macrocycles contiennent à la fois des fonctions éther et des amines[6]. C'est par exemple le cas de l'éther diaza-18-couronne-6 [(CH₂CH₂O)₂(CH₂CH₂NH)]₂[7] ;
• les amines tertiaires permettent des configurations « en lasso » augmentant les capacités de complexation de ces composés[8].

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  Plerixafor, médicament contre lymphomes et myélomes.

Notes et références

1. (en) Andrea Bencini, Antonio Bianchi, Enrique Garcia-España, Mauro Micheloni et José Antonio Ramirez, « Proton coordination by polyamine compounds in aqueous solution », Coordination Chemistry Reviews, vol. 1, n^o 188,‎ juillet 1999, p. 97-156 (DOI 10.1016/S0010-8545(98)00243-4, lire en ligne)
2. (en) Roland Reichenbach-Klinke et Burkhard König, « Metal complexes of azacrown ethers in molecular recognition and catalysis », Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions, n^o 2,‎ 2002, p. 121-130 (DOI 10.1039/b106367g, lire en ligne)
3. (en) David P. Reed et Gary R. Weisman, « 1,4,7,10-Tatraazacyclododecane », Organic Syntheses, vol. 78,‎ 2002, p. 73 (DOI 10.15227/orgsyn.078.0073, lire en ligne)
4. (en) T. J. Atkins1, J. E. Richman et W. F. Oettle, « Macrocyclic Polyamines: 1,4,7,10,13,16-Hexaäzacycloöctadecane », Organic Syntheses, vol. 58,‎ 1978, p. 86 (DOI 10.15227/orgsyn.058.0086, lire en ligne)
5. (en) Krzysztof E. Krakowiak, Jerald S. Bradshaw et Daria J. Zamecka-Krakowiak, « Synthesis of aza-crown ethers », Chemical Reviews, vol. 89, n^o 4,‎ juin 1989, p. 929-972 (DOI 10.1021/cr00094a008, lire en ligne)
6. (en) Hans K. Frensdorff, « Stability constants of cyclic polyether complexes with univalent cations », Journal of the American Chemical Society, vol. 93, n^o 3,‎ février 1971, p. 600-606 (DOI 10.1021/ja00732a007, lire en ligne)
7. (en) Vincent J. Gatto, Steven R. Miller et George W. Gokel, « 4,13-Diaza-18-Crown-6 », Organic Syntheses, vol. 68,‎ 1990, p. 227 (DOI 10.15227/orgsyn.068.0227, lire en ligne)
8. (en) George W. Gokel, Leonard J. Barbour, Riccardo Ferdani et Jiaxin Hu, « Lariat Ether Receptor Systems Show Experimental Evidence for Alkali Metal Cation−π Interactions », Accounts of Chemical Research, vol. 35, n^o 10,‎ 10 juillet 2002, p. 878-886 (PMID 12379140, DOI 10.1021/ar000093p, lire en ligne)