X. Su uso está contraindicado durante el embarazo. Según datos limitados, la exposición accidental durante el embarazo no ha mostrado efectos adversos para el feto
Estado legal
Lista IV (CA) Lista III (EUA) Medicamentos expedidos mediante receta médica, autorizados para su venta exclusivamente en farmacias
El Dienogest (DNG) es un fármaco derivado de la 19-nortestosterona, indicado como anticonceptivo oral, cuando se administra junto con el etinilestradiol. Tiene efectos antiandrogénicos. Además, se emplea en la terapia hormonal para la menopausia y en el manejo de la metrorragia. Este medicamento está disponible tanto en su forma pura como en combinación con estrógenos, y se administra por vía oral. También está indicado para aliviar los síntomas de la endometriosis y regular el ciclo menstrual. [1][2]
Historia
El dienogest fue sintetizado en 1979 en Jena, Alemania, bajo la dirección del Prof. Kurt Ponsold, inicialmente conocido como STS 557, que demostró una actividad farmacológica diez veces mayor que la del levonorgestrel. En 1995, fue fabricada por Jenapharm la primera píldora anticonceptiva que contenía dienogest, conocida como Valette.[3][4]
Farmacocinética
Vías de administración
Vía oral,
En forma farmacéutica de comprimido
Absorción
El dienogest es un medicamento lipofílico, que se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino delgado, por difusión pasiva. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90%.[1][2]
Distribución
Se une a la albúmina en un 90%. El volumen aparente de distribución del dienogest es de aproximadamente 40 litros. La concentración máxima (Cmax) se alcanza 2 horas después de la administración del medicamento. [1][2]
Metabolismo y metabolitos
El hígado la degrada en metabolitos por el sistema de Citocromo P450: [2]
CYP3A4: Está involucrada en la oxidación del dienogest a metabolitos hidroxilados inactivos.[1]
Excreción
Se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos por orina; y en menor medida, en heces.[2]
La vida media es alrededor de 7.5 a 8.9 horas. Sin embargo, la eliminación se da rápidamente en la orina en las primeras 24 horas después de la administración. El dienogest inalterado se reabsorbe en el túbulo contorneado distal.[1]
Farmacodinamia
Figura 1. Mecanismo de acción.El dienogest actúa principalmente sobre los receptores de progesterona, inhibiendo la producción de gonadotropinas y reduciendo la ovulación y la producción de estrógenos. Esto provoca una transformación secretora del endometrio, que lo hace menos propenso a la implantación del óvulo y reduciendo la proliferación de las células endometriales. Además, el dienogest tiene un efecto antagonista leve sobre los receptores de andrógenos.
Mecanismo de acción
El dienogest se une a los receptores de progesterona en el endometrio, donde actúa como un agonista parcial. Esto reduce la proliferación celular y provoca la atrofia del tejido endometrial. Además, el dienogest disminuye la producción de estrógenos al suprimir la liberación de gonadotropinas desde la hipófisis, lo que reduce la estimulación de los ovarios. También tiene propiedades antiandrogénicas leves, lo que ayuda a minimizar los efectos secundarios relacionados con otros progestágenos más fuertes.[5][6][7]
Efectos farmacológicos
Inhibición de la ovulación: El dienogest actúa sobre el eje hipotálamo-hipófisis-ovario, inhibiendo la liberación de las gonadotropinas (hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante), lo que a su vez impide la ovulación.[8][5]
Modificación del endometrio: El dienogest induce cambios en el endometrio, que lo hace menos adecuado para la implantación del óvulo fecundado. Esto es especialmente útil en el tratamiento de la endometriosis, ya que reduce el crecimiento y la actividad de los implantes endometriales ectópicos.[8][5]
Efectos antiandrogénicos: Aunque no es su principal uso, el dienogest tiene propiedades antiandrogénicas que pueden ayudar a reducir los síntomas de condiciones como el acné y el hirsutismo.[8][5]
Efectos antiinflamatorios: El dienogest reduce la producción de prostaglandinas y otros mediadores inflamatorios, lo que contribuye a aliviar el dolor asociado con la endometriosis.[8][5]
Interacciones
Fármacos que interaccionan con Dienogest
Fármaco
Resultados de la interacción
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina)
Pueden disminuir la concentración plasmática del dienogest.
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, telitromicina, claritromicina)
Pueden aumentar la concentración plasmática del dienogest.
salbutamol
puede disminuir la tasa de excreción de dienogest, lo que podría dar como resultado un nivel sérico más alto.
Dopamina
La dopamina puede disminuir la tasa de excreción de dienogest, lo que podría dar como resultado un nivel sérico más alto.
Cumarina
El riesgo o la gravedad de los efectos adversos pueden aumentar cuando Dienogest se combina con cumarina.
aceclofenaco
Aceclofenaco puede disminuir la tasa de excreción de dienogest, lo que podría dar como resultado un nivel sérico más alto.
Paracetamol
El metabolismo de dienogest puede aumentar cuando se combina con acetaminofén.
Ácido acetilsalicílico
El ácido acetilsalicílico puede disminuir la tasa de excreción de dienogest, lo que podría dar como resultado un nivel sérico más alto.
Es importante evitar el consumo de la toronja, ya que inhibe el metabolismo del dienogest a través de la enzima CYP3A4, lo que puede aumentar su concentración en la sangre. Del mismo modo, se debe evitar la hierba de San Juan, ya que esta induce el metabolismo del dienogest mediante la misma enzima, lo que puede reducir su concentración sérica. Para asegurar la eficacia del tratamiento, es recomendable tomar el dienogest a la misma hora todos los días. [9][10][11]
Anticonceptivo oral, combinado con etinilestradiol, que ayuda a prevenir el embarazo al inhibir la ovulación, espesar el moco cervical y alterar el endometrio para impedir la implantación.[14]
Acné resistente a otros tratamientos en mujeres, incluidas aquellas con síntomas de hiperandrogenismo.[14]
Efectos adversos
Efectos adversos del dienogest.
Los síntomas de una sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos y sangrado vaginal. En casos graves, pueden manifestarse alteraciones hormonales y síntomas relacionados con la toxicidad general de los progestágenos, como mareos, dolores de cabeza intensos, fatiga extrema y cambios en el estado de ánimo. [16][17][18]
No se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hepáticas graves, ya que el dienogest se metaboliza en el hígado y puede empeorar la función hepática.
El dienogest puede afectar el estado de ánimo, por lo que se debe monitorear a los pacientes con antecedentes de depresión o trastornos del ánimo.
Se debe investigar cualquier sangrado vaginal anormal antes de iniciar el tratamiento para descartar malignidad u otras condiciones subyacentes.
El uso prolongado de dienogest puede reducir la densidad mineral ósea, especialmente en mujeres jóvenes, por lo que se debe evaluar el riesgo de osteoporosis.
Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a dienogest o a cualquier componente de la formulación deben evitar su uso
