Cianamida

Cianamida
Nombre IUPAC
Cianamida
General
Otros nombres	Carbimida Carbodiamida Aminoformonitrilo
Fórmula molecular	CH2N2
Identificadores
Número CAS	420-04-2[1]​
ChEBI	CHEBI:16698
ChEMBL	CHEMBL56279
ChemSpider	9480
DrugBank	DB02679
PubChem	9864
UNII	21CP7826LC
KEGG	D00123
SMILES NC#N
InChI InChI=InChI=1S/CH2N2/c2-1-3/h2H2 Key: XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N
Propiedades físicas
Apariencia	cristalino
Densidad	1280 kg/m³; 1,28 g/cm³
Masa molar	4204 g/mol
Punto de fusión	44 °C (317 K)
Propiedades químicas
Acidez	1,03 pKa
Solubilidad en agua	27,4 g/L
log P	-0.82
Peligrosidad
SGA
Valores en el SI y en condiciones estándar (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

La cianamida es un nitrilo en el que al cianuro de hidrógeno el átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo amino. Tiene un papel como inhibidor de la Aldehído deshidrogenasa (NAD+) (EC 1.2.1.3). Es un ácido conjugado de una cianamida (2^-). Es un compuesto de cianuro blanco que es ampliamente utilizado en la agricultura y la producción de productos farmacéuticos y otros compuestos orgánicos. A menudo se emplea como la sal de calcio (cianamida cálcica, CaCN₂), a veces también conocida simplemente como cianamida. La sal de calcio citrada se usa en el tratamiento del alcoholismo.[2]​ Los derivados de este compuesto también se denominan cianamidas.

Tautómeros y autocondensaciones

Al contener tanto un sitio nucleofílico como electrofílico dentro de la misma molécula, la cianamida sufre varias reacciones consigo misma. La cianamida existe como dos tautómeros, uno con la conectividad N≡C–NH₂ (tautómero "nitrilo-amina") y el otro con la fórmula HN=C=NH (tautómero "carbodiimida"). La forma N≡C-NH₂ domina, pero en algunas reacciones (por ejemplo, sililación) la forma de diimida parece ser dominante.

La cianamida se dimeriza para dar 2-cianoguanidina (diciandiamida). Esta dimerización es desfavorable por los ácidos y es inhibida por las bajas temperaturas. El trímero cíclico se llama melamina.

Producción

La cianamida se produce por hidrólisis de la cianamida de calcio, que a su vez se prepara a partir del carburo de calcio a través del proceso Frank-Caro:

${\displaystyle \mathrm {CaCN_{2}+H_{2}O+CO_{2}\ \rightarrow \ H_{2}NCN+CaCO_{3}} }$

La conversión se realiza en suspensiones concentradas. En consecuencia, la mayoría de las cianamidas comerciales se venden como una disolución acuosa.

Si se deja que el cloruro de cianógeno reaccione con el amoníaco, también se forma cianamida, que está en equilibrio con la carbodiimida:

${\displaystyle \mathrm {Cl{-}C{\equiv }N\ +\ NH_{3}\ {\xrightarrow {-HCl}}\ } }$ ${\displaystyle \mathrm {\ H_{2}N{-}C{\equiv }N\ \rightleftharpoons \ HN{=}C{=}NH} }$

Reactividad y usos

La cianamida puede considerarse como un fragmento de carbono único funcional que puede reaccionar como un electrófilo o nucleófilo. La reacción principal exhibida por la cianamida implica la adición de compuestos que contienen un protón ácido. El agua, el sulfuro de hidrógeno y el seleniuro de hidrógeno reaccionan con la cianamida para dar urea, tiourea y selenourea, respectivamente:

H₂NCN + H₂E → H₂NC(E)NH₂ (E = O, S, Se)

De esta manera, la cianamida se comporta como un agente de deshidratación y, por lo tanto, puede inducir reacciones de condensación. Los alcoholes, los tioles y las aminas reaccionan de forma análoga para dar alquiloureas, "pseudotioureas" y guanidinas. El medicamento contra la úlcera cimetidina se genera utilizando dicha reactividad. Las reacciones relacionadas explotan la bifuncionalidad de la cianamida para dar heterociclos, y esta última reactividad es la base de varias síntesis farmacéuticas como la aminopirimidina imatinib) y los agroquímicos amitrol y hexazinona. El tratamiento de pérdida de cabello minoxidil y los antihelmínticos albendazol, flubendazol y mebendazol presentan subestructuras de 2-aminoimidazol derivadas de la cianamida.[3]​ La cianamida también se usa en la síntesis de otros medicamentos farmacéuticos, como la tirapazamina, etravirina, revaprazán y dasantafil.

Un método conveniente para la preparación de aminas secundarias que no están contaminadas con aminas primarias o terciarias es la reacción de la cianamida con haluros de alquilo para dar N,N-dialquilcianamidas que pueden hidrolizarse fácilmente a dialquilaminas y luego descarboxilarse.[4]​ La cianamida se agrega en presencia de N-bromosuccinimida a dobles enlaces olefínicos. El producto de adición se convierte por bases en N-cianaziridina,[5]​ ciclada en presencia de ácidos en imidazolinas, que pueden reaccionar aún más a las diaminas vecinales por escisión alcalina.[6]​

La cianamida también es un componente sintético versátil para heterociclos: forma 2-aminobencimidazol con 1,2-diaminobenceno[7]​ y forma con la enamina cíclica 4-(1-ciclohexenil)morfolina[8]​ fácilmente disponible y con azufre elemental a 2-aminotiazol con buenos rendimientos.[9]​

La dicianamida de sodio está disponible con buen rendimiento y alta pureza a partir de cianamida y cloruro de cianógeno,[10]​ que es adecuado como intermedio de reacción para la síntesis de ingredientes farmacéuticos activos.[11]​ Se introduce un grupo guanidino por reacción de cianamida con sarcosina en la síntesis industrial de creatina:[12]​

reaction equation

Esta ruta de síntesis evita principalmente impurezas problemáticas como el ácido cloroacético, el ácido iminodiacético o la dihidrotriazina que se producen en otras rutas. El precursor fisiológico guanidinoacético se obtiene de forma análoga haciendo reaccionar cianamida con glicina.

Desde mediados de la década de 1960, existen métodos para estabilizar la cianamida para que esté disponible a escala industrial. Debido a la fuerte afinidad hacia la autocondensación en medios alcalinos (véase más arriba), las disoluciones de cianamida se estabilizan mediante la adición de un 0,5% en peso de fosfato monosódico como tampón. La cianamida sólida se produce mediante la evaporación cuidadosa del disolvente y la posterior adición de un éster lábil de hidrólisis del ácido fórmico. El éster absorbe trazas de humedad (supresión de la formación de urea), neutraliza la alcalinidad (amoníaco) y libera continuamente pequeñas cantidades de ácido fórmico.[13]​

Uso agrícola

La cianamida, bajo el nombre comercial de Dormex, es un agente de ruptura del descanso agrícola común que se aplica en primavera para estimular la apertura uniforme de los brotes, la foliación temprana y la floración. La cianamida puede compensar efectivamente la moderada falta de unidades de enfriamiento acumuladas en el otoño anterior y ahorrar la cosecha que de otro modo se perdería. Es particularmente efectivo para plantas leñosas como bayas, uvas, manzanas, duraznos y kiwi. La sobredosis, la alta concentración y el error en el momento de la aplicación pueden dañar los brotes (especialmente de los melocotoneros).[14]​

Seguridad

La cianamida tiene una modesta toxicidad en humanos.[15]​ Se ha informado que la exposición en el lugar de trabajo a aerosoles de cianamida de hidrógeno o la exposición a personas que viven cerca de la pulverización causan irritación respiratoria, dermatitis de contacto, dolor de cabeza y síntomas gastrointestinales de náuseas, vómitos o diarrea.[15]​

Referencias

1. Número CAS
2. Abajo P, Feal C, Sanz-Sánchez T, Sánchez-Perez J, Garcia-Diez A. (1999) Eczematous erythroderma induced by cyanamide. Contact Dermatitis ; 40: 160-161
3. Thomas Güthner; Bernd Mertschenk (2006). «Cyanamides». Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a08_139.pub2. 
4. Jonczyk A, Ochal Z, Makosza M (1978). «Reactions of Organic Anions; LXXXV1. Catalytic Two-Phase Alkylation of Cyanamide». Synthesis 1978 (12): 882-883. doi:10.1055/s-1978-24922. 
5. Ponsold K, Ihn W (1970). «Die Addition von cyanamid und Halogen an Olefine ein neues Verfahren zur Darstellung von vic.-Halogencyanaminen und Aziridinen». Tetrahedron Lett. 11 (13): 1125-1128. PMID 5439242. doi:10.1016/S0040-4039(01)97925-0. 
6. Kohn, Harold; Jung, Sang Hun (1983). «New stereoselective method for the preparation of vicinal diamines from olefins and cyanamide». Journal of the American Chemical Society 105 (12): 4106-4108. doi:10.1021/ja00350a068. .
7. Weiss, Stefan; Michaud, Horst; Prietzel, Horst; Krommer, Helmut (1973). «A New, Simple Synthesis of 2-Aminobenzimidazole». Angewandte Chemie International Edition in English 12 (10): 841. doi:10.1002/anie.197308411. 
8. S. Hünig, E. Lücke, and W. Brenninger (1961). "1-Morpholino-1-Cyclohexene". Org. Synth.. 
9. Gewald, K.; Spies, H.; Mayer, R. (1970). «Zur Reaktion von Enaminen mit Schwefel und Cyanamid» [On the Reaction of Enamines with Sulfur and Cyanamide]. Journal für Praktische Chemie 312 (5): 776-779. doi:10.1002/prac.19703120507. .
10. Verfahren zur Herstellung von Natrium-Dicyanamid, veröffentlicht am 10. August 2000, Anmelder: SKW Trostberg AG.
11. «Sodium dicyanamide (Na-dicyanamide)». lonza.com. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2013. Consultado el 21 de junio de 2020. 
12. Deutsche Offenlegungsschrift DE-OS 10 2006 016 227 A1, Offenlegungsdatum: 11. Oktober 2007, Anmelder: Degussa GmbH.
13. Wehrstedt, Klaus-Dieter; Wildner, Werner; Güthner, Thomas; Holzrichter, Klaus; Mertschenk, Bernd; Ulrich, Armin (30 de octubre de 2009). «Safe transport of cyanamide». Journal of Hazardous Materials 170 (2–3): 829-835. ISSN 0304-3894. PMID 19505756. doi:10.1016/j.jhazmat.2009.05.043. 
14. Powell, A. (1999). «Action Program for Dormex Application on Peaches». Auburn University. Archivado desde el original el 20 de junio de 2018. Consultado el 21 de junio de 2020. 
15. Schep L, Temple W, Beasley M (January 2009). «The adverse effects of hydrogen cyanamide on human health: an evaluation of inquiries to the New Zealand National Poisons Centre». Clinical Toxicology (Philadelphia, PA) 47 (1): 58-60. PMID 18951270. doi:10.1080/15563650802459254. 

• Datos: Q414555
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