San Donato Val di Comino ist eine Gemeinde in der Provinz Frosinone in der italienischen Region Latium mit 1897 Einwohnern (Stand 31. Dezember 2022). Sie liegt 132 km östlich von Rom und 50 km östlich von Frosinone.
Eine Ansiedlung der Samniten wurde 293 v. Chr. von den Römern zerstört. Ein römisches Landgut, von dem sich Reste im Ortsteil San Fedele befinden, kann als indirekter Nachfolger angesehen werden.
778 n. Chr. wurde eine Kirche, die Aecclesia Sancti Donati, erstmals erwähnt. Die Grafen von Aquino nahmen den Ort in ihren Besitz und errichteten das Castrum Sancti Donati. San Donato gehörte bis zum Jahre 1806 zu Aquino. 1861 kam es zum Königreich Italien und erhielt ein Jahr später seinen gültigen Ortsnamen.