Ondansetron

Strukturformel
1:1-Gemisch aus der (S)-Form (oben)
und der (R)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname Ondansetron
Andere Namen
  • (RS)-2,3-Dihydro-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]carbazol-4(1H)-on
  • (±)-2,3-Dihydro-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]carbazol-4(1H)-on
Summenformel
  • C18H19N3O (Ondansetron)
  • C18H19N3O·HCl·2H2O (Ondansetron-Monohydrochlorid-Dihydrat)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
PubChem 4595
DrugBank DB00904
Wikidata Q410011
Arzneistoffangaben
ATC-Code

A04AA01,

Wirkstoffklasse

Antiemetikum

Wirkmechanismus

selektive Blockade zentraler 5-HT3-Rezeptoren

Eigenschaften
Molare Masse
  • 293,37 g·mol−1(Ondansetron)
  • 365,85 g·mol−1(Ondansetron-Monohydrochlorid-Dihydrat)
Schmelzpunkt
  • 231–232 °C (Ondansetron)[1]
  • 178,5–179,5 °C (Ondansetron-Monohydrochlorid-Dihydrat)[1]
pKS-Wert

10,4[2]

Löslichkeit

Hydrochlorid: wenig löslich in Wasser und Ethanol[2]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3]

Hydrochloride-dihydrat

Gefahr

H- und P-Sätze H: 301
P: 301+310[3]
Toxikologische Daten

94,90 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ondansetron ist ein Antiemetikum, d. h. ein Arzneistoff der gegen Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen wirksam ist. Die Substanz aus der Gruppe der Setrone vermittelt ihre antagonistische Wirkung über die selektive Blockade der zentralen 5-HT3-Rezeptoren.

Pharmakologie

Anwendungsgebiete

Ondansetron wird als antiemetische Begleitmedikation in der zur Tumorbekämpfung eingesetzten Zytostatika- oder während der Strahlentherapie eingesetzt. Ebenso ist es angezeigt zur Behandlung des postoperativen Erbrechens. Es lindert auch wirksam Übelkeit und Erbrechen, die durch Gastroenteritis verursacht werden.[4] Für diese Anwendungen steht Ondansetron in Form von Filmtabletten, Injektionslösung und als Schmelztablette zur Verfügung.

Bisher gibt es keine Zulassung für die Verwendung beim so genannten Schwangerschaftserbrechen. Es wird vor der Einnahme im ersten Trimenon wegen der Gefahr von Fehlbildungen gewarnt.[5] Wie bei anderen 5-HT3-Rezeptoren ist eine positive Wirkung beim Reizdarmsyndrom belegt. Anwendung in der Reizdarmtherapie findet Ondansetron allerdings nur selten.[6]

Wirkmechanismus

Im Gegensatz zu anderen Antiemetika zeigt Ondansetron keine nennenswerten Effekte an Dopamin-, Histamin- oder Muskarinrezeptoren.

Ondansetron vermittelt seine Erbrechen hemmenden Effekte über eine Hemmung der Serotonin-Wirkung an 5-HT3-Rezeptoren. Serotonin wird in großer Menge aus enterochromaffinen Zellen, insbesondere als Folge einer Zytostatika- oder Strahlentherapie, freigesetzt. Das ausgeschüttete Serotonin führt über eine Aktivierung von 5-HT3-Rezeptoren des viszeralen afferenten Vagus und ferner auch im Brechzentrum des Zentralnervensystems zu einer Aktivierung des Brechreflexes. Daher zeigt Ondansetron eine gute antiemetische Wirksamkeit in der Chemo- oder Strahlentherapie von Tumorerkrankungen, jedoch nur wenig Wirkung bei der Behandlung der Reisekrankheit.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Ondansetron können u. a. Kopfschmerzen, Wärmegefühl, Flush, Bewegungsstörungen und Krämpfe auftreten. Ebenso sind Sehstörungen und Störungen der Okulomotorik möglich. Über ein gelegentliches Auftreten von Herzrhythmusstörungen aufgrund Verlängerung der QT-Zeit wurde ebenfalls berichtet, weswegen im Juli/August 2012 auch eine Einschränkung der Zulassung erfolgte (bei erwachsenen Menschen maximal 16 mg intravenös über mindestens 15 Minuten).[7] Im Juli 2013 veröffentlichte der Hersteller GlaxoSmithKline Deutschland (GSK) in einem Informationsbrief erneut wichtige Informationen für Fachkreise zu Ondansetron (ZOFRAN® und Generika) zur dosisabhängigen Verlängerung des QTc-Intervalls.[8]

Durch Verlangsamung der Dickdarmpassage als Folge der Hemmung prokinetischer 5-HT3-Rezeptoren im Magen-Darm-Trakt kann es zu Verstopfungen kommen.

Zudem kann es zu einem Anstieg der Leberenzyme kommen.

Im Oktober 2019 erschien ein Rote-Hand-Brief, demzufolge Ondansetron bei Verabreichung während des ersten Schwangerschaftsdrittels zu Fehlbildungen im Mund- und Gesichtsbereich des ungeborenen Kindes führen kann.[9]

Wechselwirkungen

Ondansetron wird über das Cytochrom-P450-Enzymsystem, insbesondere über CYP3A4, CYP2D6 und CYP1A2, verstoffwechselt. Dennoch bestehen keine nennenswerten Interaktionen mit üblicherweise gleichzeitig angewendeten Arzneistoffen. CYP3A4-Induktoren, wie Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin können jedoch den Abbau von Ondansetron beschleunigen.

Isomerie

Ondansetron enthält ein Stereozentrum, es gibt also Enantiomere. Es ist als Racemat [1:1-Gemisch der (R)- und der (S)-Form] im Handel, obwohl die unterschiedliche pharmakologische Wirkung von Enantiomeren allgemein akzeptiert ist.[10]

Handelsnamen

Monopräparate
Axisetron (D), Cellondan (D), Ondansan (A), Zofran (D, A, CH), Zotrix (A), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Siehe auch

Einzelnachweise

  1. ↑ a b The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X.
  2. ↑ a b Eintrag zu Ondansetron. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 20. Juli 2019.
  3. ↑ a b c Datenblatt Ondansetron hydrochloride dihydrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 16. April 2011 (PDF).
  4. ↑ Hamza Hanif, Hassam Jaffry, Fatima Jamshed, FNU Amreek, Naresh Kumar, Wajid Hussain, Amber Rizwan: Oral Ondansetron versus Domperidone for Acute Gastroenteritis Associated Vomiting in Young Children. In: Cureus. Band 11, Nr. 9, 12. September 2019, S. e5639, doi:10.7759/cureus.5639, PMID 31700742, PMC 6822884 (freier Volltext).
  5. ↑ Rote-Hand-Brief zu Ondansetron: Erhöhtes Risiko orofazialer Fehlbildungen bei der Anwendung im ersten Trimenon der Schwangerschaft. In: Rote-Hand-Briefe und Informationsbriefe. BfArM, abgerufen am 4. Oktober 2019.
  6. ↑ Studie: Setron beim Reizdarmsyndrom. In: pharmazeutische-zeitung.de. Abgerufen am 16. Oktober 2019.
  7. ↑ Informationsbrief zu Zofran® (Ondansetron) und Generika: Risiko der QTc-Verlängerung. BfArM, 18. Juli 2013, abgerufen am 29. Oktober 2017.
  8. ↑ Wichtige Informationen für Fachkreise. (PDF; 545 kB) GlaxoSmithKline.
  9. ↑ Rote-Hand-Brief zu Ondansetron: Erhöhtes Risiko orofazialer Fehlbildungen bei der Anwendung im ersten Trimenon der Schwangerschaft. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 1. Oktober 2019, abgerufen am 2. Oktober 2019.
  10. ↑ E. J. Ariëns: Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: European Journal of Clinical Pharmacology, 1984, 26, S. 663–668. doi:10.1007/BF00541922.