Das County liegt im Norden von Minnesota und ist etwa 100 km von Kanada entfernt und wird vom oberen Mississippi durchflossen. Es hat eine Fläche von 7583 Quadratkilometern, wovon 680 Quadratkilometer Wasserfläche sind. An das Itasca County grenzen folgende Nachbarcountys:
Das Itasca County wurde am 27. Oktober 1849 aus als frei bezeichneten – in Wirklichkeit aber von Indianern besiedelten – Territorium gebildet. Benannt wurde es nach dem Lake Itasca, dessen Name vom lateinischen Ausdruck "veritas caput" abgeleitet ist. Der See liegt aber nicht im Itasca County, sondern rund 150 km westlich im Clearwater County.
Nach der Volkszählung im Jahr 2010 lebten im Itasca County 45.058 Menschen in 18.761 Haushalten. Die Bevölkerungsdichte betrug 6,5 Einwohner pro Quadratkilometer. In den 18.761 Haushalten lebten statistisch je 2,35 Personen.
Ethnisch betrachtet setzte sich die Bevölkerung zusammen aus 93,7 Prozent Weißen, 0,4 Prozent Afroamerikanern, 3,6 Prozent amerikanischen Ureinwohnern, 0,4 Prozent Asiaten sowie aus anderen ethnischen Gruppen; 2,0 Prozent stammten von zwei oder mehr Ethnien ab. Unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit waren 1,1 Prozent der Bevölkerung spanischer oder lateinamerikanischer Abstammung.
21,6 Prozent der Bevölkerung waren unter 18 Jahre alt, 59,2 Prozent waren zwischen 18 und 64 und 19,2 Prozent waren 65 Jahre oder älter. 49,5 Prozent der Bevölkerung war weiblich.
Das jährliche Durchschnittseinkommen eines Haushalts lag bei 47.106 USD. Das Pro-Kopf-Einkommen betrug 24.067 USD. 11,4 Prozent der Einwohner lebten unterhalb der Armutsgrenze.[7]