César Azpilicueta, der in Zizur Mayor[1] geboren wurde, spielte bereits in der Jugend für CA Osasuna, ehe er für die Saison 2006/07 als 16-Jähriger in der Segunda División B bei Osasunas zweiter Mannschaft spielte.
Im Sommer 2007 wurde er mit nur 18 Jahren in die erste Mannschaft Osasunas befördert. Sein Erstligadebüt hatte er jedoch schon in der Vorsaison bei der 0:2-Auswärtsniederlage bei Real Madrid am 8. April 2007 gegeben. Obwohl er noch sehr jung war, zählte er zu den Stammkräften bei Osasuna. In drei Jahren absolvierte er 99 Ligaspiele, bis er 2010 zum französischen Verein Olympique Marseille wechselte.
In der Sommerpause 2012 verpflichtete der FC Chelsea Azpilicueta.[2]
Im April 2022 wurde der Vertrag Azpilicuetas, mittlerweile Kapitän bei den „Blues“, nach dem Erfüllen einer Einsatzklausel erneut verlängert.[3]
Im Sommer 2023 unterschrieb er einen Einjahresvertrag bei Atlético Madrid.[4]
Bei der Fußball-Europameisterschaft 2016 in Frankreich wurde er in das Aufgebot Spaniens aufgenommen. Seinen einzigen Einsatz hatte er im Gruppenspiel gegen die Türkei, als er bei einer 3:0-Führung in den Schlussminuten ins Spiel kam.