Spadaccino präsentierte sich der Öffentlichkeit zwischen 2004 und 2005 erstmals bei seiner Teilnahme an der vierten Staffel der Castingshow Amici di Maria De Filippi, die er schließlich gewann. Unter der Anleitung von Manager Mario Lavezzi arbeitete der Sänger daraufhin an seinem ersten Album, das 2006 unter dem Titel Antonino bei Ariola erschien. Zwei Jahre später veröffentlichte er sein zweites Album Nero indelebile.[1]
In den Jahren 2009 und 2010 nahm der Sänger an zwei Musikwettbewerben in Brașov (Rumänien; Cerbul de Aur) und in Çeşme (Türkei) teil, die er beide gewann. Auch beim mit Amici zusammenhängenden Wettbewerb Io ci sono konnte er den ersten Platz erreichen. Nach der EPCostellazioni 2011 erschien 2012 das dritte Album Libera quest’anima. Spadaccino betätigte sich auch als Songwriter für andere Interpreten, so 2013 für Emma Marrone;[1] die Sängerin hatte ihrerseits 2012 sein erfolgreiches Lied Resta ancora un po’ geschrieben.
Als Coach beim Tanzwettbewerb La pista auf Rai 1 kehrte der Sänger 2014 ins Fernsehen zurück.[1] Erst 2016 erschien mit Nottetempo auch ein neues Album; wenige Tage zuvor hatte der Sänger sich als schwul geoutet.[2]