Wenige Wochen nach dem Ausbruch des Ersten Weltkrieges wurde die Division am 24. September 1914 nach Britisch-Indien eingeschifft, um dort reguläre Einheiten abzulösen, die für den Einsatz in Europa bestimmt waren. Ab 9. Oktober 1914 trafen ihre Kontingente in Indien ein, wurden aber darauf für den Einsatz im Nahen Osten bestimmt.
Im Mai 1915 wurde die Brigaden der 43rd (Wessex) Division neu organisiert und für ihren Einsatz an der Mesopotamischen Front vorbereitet.
128th (Hampshire) Brigade
129th (South Western) Brigade
130th (Devon und Cornwall) Brigade
Als die Territorial Army nach dem Ende des Ersten Weltkrieges reorganisiert wurde, wurde 1920 auch die 43rd Division neu organisiert.
Als die Territorial Army infolge des neuen Krieges 1939 verdoppelt wurde, bildete die 43rd Division ein 'second line duplicate', die 45th (Wessex) Infantry Division.
Die Division überschritt als erste die Seine und kämpfte Ende September bei der Operation Market Garden. Im Rahmen des XXX. Corps eingesetzt, hatte die 43rd Division den Vorstoß der Guards Armoured Division zu unterstützen, dabei misslang die geplante Eroberung der Brücke von Arnheim. Nach Market Garden beteiligte sich die 214th Brigade am Angriff der 84th US-Infantry Division in der Operation Clipper und griff mit geringem Kontingent auch bei der alliierten Gegenoffensive bei der Ardennenschlacht ein.