أورملوكسيفين

أورملوكسيفين
الاسم النظامي
1-[2-[4-[(3S,4S)-7-methoxy-2,2-dimethyl-3-phenyl-chroman-4-yl]phenoxy]ethyl]pyrrolidine
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Centron, Novex-DS, Saheli, Sevista
مرادفات Centchroman
طرق إعطاء الدواء By mouth
بيانات دوائية
عمر النصف الحيوي 7 days
معرّفات
CAS 78994-24-8 ☒N
ك ع ت G03G03XC04 XC04
بوب كيم CID 154413
كيم سبايدر 32935 ☑Y
المكون الفريد 44AXY5VE90 ☑Y
كيوتو D08301 ☑Y
ChEMBL CHEMBL301327 
ترادف Centchroman
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C30H35NO3 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

أورمَلوكسيفين، والمعروف أيضًا بسينتكرومان، هو أحد معدِّلات مستقبلات هرمون الإستروجين الانتقائية (SERMs)، وهي فئة من الأدوية تعمل على مستقبلات هرمون الإستروجين. يعرف بكونه مانع حمل غير سترويدي يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة كل أسبوع. في الهند، كان أورمِلوكسيفين متاحًا كوسيلة تنظيمٍ للنسل منذ بداية تسعينيات القرن العشرين، ويُسوَق هناك حاليًا تحت الاسم التجاري ساهيلي (Saheli). رخص الأورمِلوكسيفين أيضًا تحت الأسماء التجارية نوفيكس- دي.إس (Novex-DS)، وسينترون (Centron)، وسيفيستا(Sevista).[2][3]

الاستخدامات الدوائية

يُستخدم الأورمِلوكسيفين بصورة أساسية كوسيلة لمنع الحمل ولكنه قد يكون فعالاً أيضًا في علاج نزف الرحم اللاطمثي وسرطان الثدي المتقدم.

تنظيم النسل

يمكن استخدام الأورمِلوكسيفين كوسيلة منع حمل أسبوعية تُأخذ عن طريق الفم. يعتبر الاستخدام الأسبوعي في مصلحة السيدات اللاتي تفضلن استخدام موانع الحمل عن طريق الفم وتجدن الانتظام على البرنامج اليومي الذي تتطلبه حبوب منع الحمل الأخرى صعبًا أو غير عملي.[4]

في الأسابيع الإثني عشر الأولى من الاستخدام، يُنصح بتناول حبوب الأورميلوكسيفين مرتين في الأسبوع. من الأسبوع الثالث عشر فصاعدا، يمكن تناوله مرة واحدة في الأسبوع. بالإجماع، يعتبر استخدام وسيلة داعمة في الشهر الأول اختيارًا حذرًا ولكنه معقول. الجرعة القياسية هي 30 ملغ أسبوعيًا، لكن تناول 60 ملغ في الجرعات أوليه يمكن أن يخفض معدلات الحمل بنسبة 38٪.[5][6]

لدى أورمِلوكسيفين معدل فشل يتراوح بين 1-2% مع الاستخدام الأمثل مما يجعله أقل فعالية بنسبة ضئيلة مما يوجد في حبوب منع الحمل الفموية مجتمعة.[7]

دواعي الاستعمال الأخرى

  • اختبر أورمِلوكسيفين أيضًا في بيئة تجريبية لعلاج غزارة الطمث (الطمث المؤلم).[8]
  • كما وصف للاستخدام في علاج آلام الثدي والأورام الليفية.[9]

الآثار الجانبية

هناك مخاوف أن الأورمِلوكسيفين قد يسبب تأخُر الحيض.[10]

التأثير الدوائي

يعتبر الأورمِلوكسيفين معدِلاً انتقائيًا لمستقبلات هرمون الإستروجين أو إس إي آر إم (SERMs). في بعض أجزاء الجسم، يكون تأثيره إستروجينيًا (على سبيل المثال، في العظام)، وفي بعض الأجزاء الأخرى، يكون تأثيره مضادًا للإستروجين (على سبيل المثال، الرحم والثديين). ويسبب فقد التزامن بين الإباضة ونشوء بطانة الرحم، برغم أن طريقة عمله لذلك غير محددةٍ بشكلٍ واضح. في التجارب الإكلينيكية، تسبب في تأخُر الإباضة عن أوانها في بعض النساء، لكنه لم يؤثر على الإباضة في أغلب النساء، بينما سَبَّب تكونًا أبطأ لبطانة الرحم. يسرِّع الأورمَلوكسيفين من حركة نقل أي بويضة مخصبة خلال قناتي فالوب أكثر من الطبيعي. وعلى ما يبدو، فإن هذا المزيج من التأثيرات يخلق بيئة بحيث أنه حتى إذا حدث الإخصاب، لن يكون انغراس البويضة المخصبة ممكنًا.[11][12][7]

تاريخه

اكتشف الأورمِلوكسيفين لأول مرة المعهد المركزي للبحث للدوائي (CDRI) في لكنو، الهند. تم تسويق أورمِلوكسيفين في دلهي في يوليو 1991 وفي الهند عام 1993،[13] تحت الأسماء التجارية ساهيلي (Saheli)، وتشويز-7 (Choice-7)[14][15]

المجتمع والثقافة

التسويق

حتى عام 2009، كان الأورمِلوكسيفين متاحًا بصورة قانونية في الهند فقط.[16]

تم اختبار وترخيص الأورمِلوكسيفين كشكل من أشكال وسائل تنظيم النسل، وأيضًا كعلاج لنزف الرحم اللاطمثي.

  • تم إيقاف الأورمِلوكسيفين الذي تصنعه تورينت للأدوية، والمُسَوَق تحت الاسم التجاري سينترون.
  •   أُصدرت رخصة جديدة لأورميلوكسيفين لصالح شركة هندوستان لاتكس المحدودة (Hindustan Latex Ltd.)، والتي تصنع الأورمِلوكسيفين الآن كوسيلة تحديد نسل تحت الأسماء التجارية ساهيلي (Saheli)، نوفيكس (Novex)، ونوفيكس- دي إس (Novex-DS).
  • استأنفت شركة تورينت للأدوية تصنيع الأورمِلوكسيفين تحت الاسم التجاري سيفيستا، كعلاج للنزف الرحمي اللاطمثي.

مراجع

  1. ^ Ormeloxifene (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ Makker، Annu؛ Tandon، Indu؛ Goel، Madhu Mati؛ Singh، Mastan؛ Singh، Man Mohan (2009). "Effect of ormeloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on biomarkers of endometrial receptivity and pinopode development and its relation to fertility and infertility in Indian subjects". Fertility and Sterility. ج. 91 ع. 6: 2298–307. DOI:10.1016/j.fertnstert.2008.04.018. PMID:18675966.
  3. ^ "HLL - Product Overview". مؤرشف من الأصل في 2018-11-01.
  4. ^ Lal، J (أبريل 2010). "Clinical pharmacokinetics and interaction of centchroman--a mini review". Contraception. ج. 81 ع. 4: 275–80. DOI:10.1016/j.contraception.2009.11.007. PMID:20227542.
  5. ^ "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2012-02-05. اطلع عليه بتاريخ 2019-12-12.[استشهاد منقوص البيانات]
  6. ^ Lal J، Nitynand S، Asthana OP، Nagaraja NV، Gupta RC (يناير 2001). "Optimization of contraceptive dosage regimen of Centchroman". Contraception. ج. 63 ع. 1: 47–51. DOI:10.1016/S0010-7824(00)00189-X. PMID:11257249.
  7. ^ ا ب Singh، M.M. (2001). "Centchroman, a selective estrogen receptor modulator, as a contraceptive and for the management of hormone-related clinical disorders". Medicinal Research Reviews. ج. 21 ع. 4: 302–47. DOI:10.1002/med.1011. PMID:11410933.
  8. ^ Kriplani A، Kulshrestha V، Agarwal N (أغسطس 2009). "Efficacy and safety of ormeloxifene in management of menorrhagia: a pilot study". J. Obstet. Gynaecol. Res. ج. 35 ع. 4: 746–52. DOI:10.1111/j.1447-0756.2008.00987.x. PMID:19751337.
  9. ^ Dhar A، Srivastava A (يونيو 2007). "Role of centchroman in regression of mastalgia and fibroadenoma". World J Surg. ج. 31 ع. 6: 1178–84. DOI:10.1007/s00268-007-9040-4. PMID:17431715.
  10. ^ Shelly، W؛ Draper, MW؛ Krishnan, V؛ Wong, M؛ Jaffe, RB (مارس 2008). "Selective estrogen receptor modulators: an update on recent clinical findings". Obstetrical & Gynecological Survey. ج. 63 ع. 3: 163–81. DOI:10.1097/OGX.0b013e31816400d7. PMID:18279543.
  11. ^ Gara Rishi Kumar, Konwar Rituraj, Bid Hemant K and MM Singh. In-vitro anti-cancer breast activity of ormeloxifene is mediated via induction of apoptosis and autophagy. 37th annual conference of the endocrine society of India. 30 nov-2 dec, 2007. Abstract p35.
  12. ^ Nigam، Manisha؛ Ranjan، Vishal؛ Srivastava، Swasti؛ Sharma، Ramesh؛ Balapure، Anil K. (2008). "Centchroman induces G0/G1 arrest and Caspase-dependent Apoptosis involving Mitochondrial Membrane Depolarization in MCF-7 and MDA MB-231 Human Breast Cancer Cells". Life Sciences. ج. 82 ع. 11–12: 577–90. DOI:10.1016/j.lfs.2007.11.028. PMID:18279897.
  13. ^ "Centchroman". CSIR-CDRI. مؤرشف من الأصل في 2019-02-14.
  14. ^ Singh MM (2001). "Centchroman, a selective estrogen receptor modulator, as a contraceptive and for the management of hormone-related clinical disorders". Med Res Rev. ج. 21 ع. 4: 302–47. DOI:10.1002/med.1011. PMID:11410933.
  15. ^ Lal J (2010). "Clinical pharmacokinetics and interaction of centchroman--a mini review". Contraception. ج. 81 ع. 4: 275–80. DOI:10.1016/j.contraception.2009.11.007. PMID:20227542.
  16. ^ Patil، Robin D. Tribhuwan & Benazir D. (2009). Body image : human reproduction and birth control : a tribal perspective. New Delhi: Discovery Pub. House. ص. 20. ISBN:978-81-8356-388-8. مؤرشف من الأصل في 2019-12-15.