بروتين إيزوميراز ثنائي الكبريتيد

بروتين إيزوميراز ثنائي الكبريتيد
أرقام التعريف
رقم التصنيف الإنزيمي5.3.4.1
رقم التسجيل CAS37318-49-3
قواعد البيانات
قاعدة بيانات الإنزيمراجع IntEnz
قاعدة بيانات براونشفايغراجع BRENDA
إكسباسيراجع NiceZyme
موسوعة كيوتوراجع KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامملف التعريف
تركيب بنك بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
الأونتولوجيا الجينيةAmiGO / EGO

بروتين إيزوميراز ثنائي الكبريتيد (بالإنجليزية: Protein Disulfide-Isomerase)‏ (PDI) (رقم التصنيف الإنزيمي: 5.3.4.1)، هو إنزيم في الشبكة البلازمية الداخلية في حقيقيات النوى والجبلة المحيطية في البكتيريا يحفز تكوين وتكسير رابطة ثنائي الكبريتيد بين وحدات السيستئين داخل البروتينات أثناء تطويها.[1][2][3] يتيح هذا للبروتينات العثور بسرعة على الترتيب الصحيح للروابط الثنائية في حالتها المطوية بالكامل، مما يضمن استقرارها ووظيفتها البيولوجية الصحيحة.[4] وبالتالي، يعمل الإنزيم على تحفيز عملية تطوي البروتين، مما يساعد في ضمان أن البروتينات تصل إلى بنيتها النهائية بشكل صحيح.

البنية

يمتلك بروتين إيزوميراز ثنائي الكبريتيد موقعين نشطين شبيهة الثيوريدوكسين،[5] كل منهما يحتوي على الطابع البنائي CGHC (يشير إلى تسلسل معين من الأحماض الأمينية (سيستئين (C)، جلايسين (G)، هستيدين (H)، وسيستئين (C))، ونطاقين غير محفزين (تلعب هذه النطاقات دورًا هيكليًا أو تنظيميًا أو في تفاعلات البروتين ).[6][7][8]

البنية الأولية لبروتين إيزوميراز ثنائي الكبريتيد مع تسلسل النطاقات

الأهمية السريرية

وجد أن له دور في تخثر الدم[9][10]، السكري،[11] الأمراض القلبية الوعائية،[12] السرطان[13] وأمراض التنكس العصبي.[14]

الجينات المشفرة

الجينات البشرية التي تشَفر بروتين إيزوميراز ثنائي الكبريتيد [15][16][3] تشمل:

انظر أيضًا

مراجع

  1. ^ Wilkinson B، Gilbert HF (يونيو 2004). "Protein disulfide isomerase". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. ج. 1699 ع. 1–2: 35–44. DOI:10.1016/j.bbapap.2004.02.017. PMID:15158710.
  2. ^ Gruber CW، Cemazar M، Heras B، Martin JL، Craik DJ (أغسطس 2006). "Protein disulfide isomerase: the structure of oxidative folding". Trends in Biochemical Sciences. ج. 31 ع. 8: 455–64. DOI:10.1016/j.tibs.2006.06.001. PMID:16815710.
  3. ^ ا ب Galligan JJ، Petersen DR (يوليو 2012). "The human protein disulfide isomerase gene family". Human Genomics. ج. 6 ع. 1: 6. DOI:10.1186/1479-7364-6-6. PMC:3500226. PMID:23245351.
  4. ^ Alberts B، Johnson A، Lewis J، Raff M، Roberts K، Walters P (2002). "The Shape and Structure of Proteins". Molecular Biology of the Cell; Fourth Edition. New York and London: Garland Science. ISBN:978-0-8153-3218-3.
  5. ^ Kemmink، J.؛ Darby، N.J.؛ Dijkstra، K.؛ Nilges، M.؛ Creighton، T.E. (1997). "The folding catalyst protein disulfide isomerase is constructed of active and inactive thioredoxin modules". Current Biology. ج. 7: 239–245. DOI:10.1016/s0960-9822(06)00118-5.
  6. ^ Perri ER, Thomas CJ, Parakh S, Spencer DM, Atkin JD (2016). "The Unfolded Protein Response and the Role of Protein Disulfide Isomerase in Neurodegeneration". Frontiers in Cell and Developmental Biology (بالإنجليزية). 3: 80. DOI:10.3389/fcell.2015.00080. PMC:4705227. PMID:26779479.
  7. ^ Bechtel TJ، Weerapana E (مارس 2017). "From structure to redox: The diverse functional roles of disulfides and implications in disease". Proteomics. ج. 17 ع. 6: 10.1002/pmic.201600391. DOI:10.1002/pmic.201600391. PMC:5367942. PMID:28044432.
  8. ^ Soares Moretti AI، Martins Laurindo FR (مارس 2017). "Protein disulfide isomerases: Redox connections in and out of the endoplasmic reticulum". Archives of Biochemistry and Biophysics. The Chemistry of Redox Signaling. ج. 617: 106–119. DOI:10.1016/j.abb.2016.11.007. PMID:27889386.
  9. ^ Zhou، Junsong؛ Wu، Yi؛ Wang، Lu؛ Rauova، Lubica؛ Hayes، Vincent M؛ Poncz، Mortimer؛ Essex، David W (2015). "The Second CGHC Motif of Protein Disulfide Isomerase Mediates Thrombosis". Blood. ج. 126 ع. 23: 1032. DOI:10.1182/blood.V126.23.1032.1032.
  10. ^ Zhou، J؛ Wu، Y؛ Wang، L؛ Rauova، L؛ Hayes، VM؛ Poncz، M؛ Essex، DW (3 نوفمبر 2015). "The C-terminal CGHC motif of protein disulfide isomerase supports thrombosis". J Clin Invest. ج. 125 ع. 12: 4391–406. DOI:10.1172/JCI80319. PMC:4665788. PMID:26529254.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: تنسيق PMC (link)
  11. ^ LaMantia، M؛ Miura، T؛ Tachikawa، H؛ Kaplan، HA؛ Lennarz، WJ؛ Mizunaga، T (1991). "Glycosylation site binding protein and protein disulfide isomerase are identical and essential for cell viability in yeast". Proc Natl Acad Sci USA. ج. 88 ع. 10: 4453–4457. DOI:10.1073/pnas.88.10.4453. PMID:1903577.
  12. ^ Khan، HA؛ Mutus، B (2014). "Protein disulfide isomerase: a multifunctional protein with multiple physiological roles". Front Chem. ج. 2: 70. DOI:10.3389/fchem.2014.00070.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ Xu، S؛ Sankar، S؛ Neamati، N (2014). "Protein disulfide isomerase: a promising target for cancer therapy". Drug Discov Today. ج. 19: 222–240. DOI:10.1016/j.drudis.2013.09.009.
  14. ^ Andreu، CI؛ Woehlbier، U؛ Torres، M؛ Hetz، C (2012). "Protein disulfide isomerases in neurodegeneration: from disease mechanism to biomedical applications". FEBS Lett. ج. 586: 2826–2834. DOI:10.1016/j.febslet.2012.07.002.
  15. ^ Ellgaard L، Ruddock LW (يناير 2005). "The human protein disulphide isomerase family: substrate interactions and functional properties". EMBO Reports. ج. 6 ع. 1: 28–32. DOI:10.1038/sj.embor.7400311. PMC:1299221. PMID:15643448.
  16. ^ Appenzeller-Herzog C، Ellgaard L (أبريل 2008). "The human PDI family: versatility packed into a single fold". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. ج. 1783 ع. 4: 535–48. DOI:10.1016/j.bbamcr.2007.11.010. PMID:18093543.

روابط خارجية


أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن علم الأحياء الجزيئي بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.