Sisygambis merupakan ibunda Darius III dari Persia, yang pemerintahannya berakhir pada peperangan Aleksander Agung. Setelah ia ditangkap oleh Aleksander pada Pertempuran Issos, ia menjadi setia padanya, dan Aleksander menyebutnya sebagai "ibu".
Pada Pertempuran Issos (333 SM), tentara Darius diarahkan dan raja Persia melarikan diri dari lapangan, meninggalkan keluarga besarnya, termasuk ibundanya, istrinya Stateira I, anak-anaknya, dan banyak lagi untuk pengampunan Aleksander. Aleksander menangkap mereka namun memperlakukan mereka dengan hormat, di mana banyak penakluk yang lebih rendah akan mengeksekusi mereka. Ketika Aleksander Agung dan Hephaestion (sahaabt terdekat dan mungkin kekasihnya) pergi bersama-sama untuk mengunjungi keluarga kerajaan Persia yang tertangkap, Sisygambis berlutut di depan Hephaestion untuk mengampuni nyawa mereka, yang menganggapnya Aleksander — Hephaestion berperawakan lebih tinggi, dan kedua pria muda itu berpakaian serupa. Ketika ia menyadari kesalahannya, ia sangat malu, tapi Aleksander meyakinkannya dengan kata-kata, "Anda tidak salah, Ibu; orang ini juga Aleksander."[3]
Pada Pertempuran Gaugamela, Sisygambis dan keluarganya ditahan di dalam kereta bagasi di belakang tentara Aleksander. Ketika kavaleri Skinthia berhasil menembus pasukan Aleksander untuk mencapai mereka, ia menolak untuk merayakan apa yang pada mulanya menjadi kemenangan Persia.[1]Quintus Curtius Rufus menginformasikan bahwa Sisygambis tidak akan pernah dapat memaafkan putranya Darius karena telah meninggalkan keluarganya di Issos. Setelah Darius terbunuh tak lama setelah kekalahannya di Gaugamela, Aleksander mengirim jenazahnya kepadanya untuk dimakamkan. Dipanggil untuk meratapi kematiannya, ia dilaporkan mengatakan, Aku hanya memiliki seorang putra [Aleksander] dan ia adalah raja dari seluruh Persia.
Di bawah Aleksander
Ia menikahkan cucunya, Stateira II, kepada Aleksander pada tahun 324 SM, sebuah acara yang merupakan inti dari Pernikahan Susan. Ia ditinggalkan di Susan dengan tutor untuk mengajarinya bahasa Yunani, sementara Aleksander mengejar penaklukannya.[1]
Mendengar kematian Aleksander, Sisygambis mengunci dirinya sendiri di dalam kamarnya dan menolak untuk makan. Ia konon meninggal karena kesedihan dan kelaparan empat hari kemudian.[1]