Daniel memulai debut di dunia per-film-an melalui film24/7 in Love (2012). Pada tahun yang sama dia menjadi pemeran pendukung di daftar film Metro Manila Festival, Sisterakas (2012). Daniel pertama kali mendapatkan peran sebagai pemeran utama di film Must Be... Love (2013).[8] Pada tahun yang sama dia membintangi film MMFF keduanya, film supranatural horor, Pagpag: Siyam na Buhay (2013).[9] Dengan total keuntungan kotor P182.750.969 membuat film ini masuk daftar film MMFF Star Cinema Dengan Keuntungan Kotor tertinggi periode 2009-2013.[10][11] Dari film ini Daniel meraih nominasi di ajang penghargaan film bergengsi, seperti Metro Manila Film Festival, FAMAS Awards dan Young Critics Circle. Sepanjang karier, Daniel telah membintangi beberapa film blockbuster seperti She's Dating the Gangster (2014), Crazy Beautiful You (2015), dan Barcelona: A Love Untold (2016), ketiganya masuk ke dalam daftar Film Filipina Dengan Keuntungan Kotor Tertinggi (2014-2016) serta GMMSF Box-Office Entertainment Awards kategori Pangeran Film Filipina, dan PEP Choice Awards kategori Bintang Film Pria Tahun Ini, selama tiga tahun berturut-turut (2015-2016).[12][13]
Proyek Daniel selanjutnya adalah sinetron La Luna Sangre dan film Can't Help Falling in Love.[14]
^Cruz, Marinel R. (December 29, 2013). "MMFF winners hope for box-office boost". Philippine Daily Inquirer (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-12-31. The popular tandem of Kathryn Bernardo and Daniel Padilla said the success of their own entry, “Pagpag: Siyam na Buhay” was their best Christmas gift.
^Brosas, Alex and Regina Mae Parungao (February 19, 2017). "Catching up with celeb cuties at the Star Magic party". Manila Bulletin Entertainment. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-02-22. Diakses tanggal 2017-02-27. April is slated to be blockbuster tandem KathNiel’s month as Kathryn Bernardo and Daniel Padilla would be debuting their fifth romance film titled “Can’t Help Falling In Love” along with Matteo, as well as their first fantasy soap “La Luna Sangre.”
^Calderon, Nora (May 18, 2015). "(Updated) Piolo Pascual and Toni Gonzaga named 2014 Box Office King & Queen; Vice Ganda retains Phenomenal Box Office Star title". "Philippine Entertainment Portal". Retrieved December 3, 2016.