Diuretik hemat kalium atau antikaliuretik[1] mengacu pada obat yang menyebabkan diuresis tanpa menyebabkan hilangnya kalium dalam urin.[2] Obat ini biasanya digunakan sebagai tambahan dalam penanganan hipertensi, sirosis, dan gagal jantung kongestif.[3] Antagonis aldosteron steroid juga dapat digunakan untuk pengobatan hiperaldosteronisme primer. Spironolakton, suatu antagonis steroid aldosteron, juga digunakan dalam pengelolaan hirsutisme wanita dan jerawat akibat PCOS atau penyebab lainnya.[4][5]
Rumus struktur diuretik hemat kalium. Klik untuk memperbesar.
Amilorid – ditoleransi lebih baik daripada triamteren
Triamteren – meningkatkan efek samping ginjal
Antagonis aldosteron, juga dikenal sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid:[7]
Spironolakton – penggunaan paling luas serta harganya yang murah
Eplerenon – lebih selektif sehingga mengurangi efek samping namun lebih mahal dan kurang manjur
Finerenone – nonsteroid, lebih selektif dan kuat dibandingkan spironolakton dan eplerenon
Kanrenon – penggunaan sangat terbatas
Mekanisme kerja
Biasanya, natrium diserap kembali di tubulus pengumpul nefron ginjal. Hal ini terjadi melalui saluran natrium epitel atau ENaCs, yang terletak di permukaan luminal sel utama yang melapisi tubulus pengumpul. Na+ bermuatan positif yang memasuki sel selama reabsorpsi menyebabkan lingkungan luminal yang elektronegatif menyebabkan sekresi kalium (K+) ke dalam lumen/urin sebagai pertukaran.[2] Reabsorpsi natrium juga menyebabkan retensi air.[8][9]
Ketika ginjal mendeteksi tekanan darah rendah, sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) diaktifkan dan akhirnya aldosteron disekresi. Aldosteron berikatan dengan reseptor aldosteron (reseptor mineralokortikoid) meningkatkan reabsorpsi natrium dalam upaya meningkatkan tekanan darah dan memperbaiki status cairan dalam tubuh. Ketika terjadi reabsorpsi natrium yang berlebihan, terjadi peningkatan kehilangan K+ dalam urin dan dapat menyebabkan penurunan yang signifikan secara klinis, yang disebut hipokalemia. Peningkatan reabsorpsi natrium juga meningkatkan retensi air.[8][9]
Diuretik hemat kalium bertindak mencegah reabsorpsi natrium di tubulus pengumpul dengan mengikat ENaC (amilorida, triamteren) atau dengan menghambat reseptor aldosteron (spironolakton, eplerenon). Hal ini mencegah ekskresi K+ yang berlebihan dalam urin dan penurunan retensi air, sehingga mencegah hipokalemia.[10]
Karena diuretik ini bersifat natriuretik lemah, maka obat ini tidak menyebabkan perubahan tekanan darah yang signifikan secara klinis sehingga tidak digunakan sebagai terapi utama untuk hipertensi. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain atau obat yang menyebabkan hipokalemia untuk membantu menjaga kisaran normal kalium. Misalnya, obat ini sering digunakan sebagai tambahan diuretik loop (biasanya furosemid) untuk mengobati retensi cairan pada gagal jantung kongestif dan asites pada sirosis.[11]
Efek samping
Kelompok obat ini sendiri dapat meningkatkan kadar kalium melebihi batas normal, yang disebut hiperkalemia, yang berisiko menimbulkan aritmia fatal. Triamteren, khususnya, merupakan nefrotoksin yang potensial dan hingga separuh pasien yang mengonsumsinya dapat mengalami kristaluria atau gips urin.[12][13] Karena aktivitasnya sebagai antagonis reseptor androgen dan agonis reseptor progesteron, spironolakton menyebabkan efek samping, termasuk ginekomastia atau penurunan libido pada pria dan kelainan menstruasi pada wanita.[14] Spironolakton juga menyebabkan hiperkalemia[15] dan insufisiensi ginjal.[16]
Interaksi
Spironolakton berinteraksi dengan obat-obatan berikut:[17]
^Weber KT, Villarreal D (January 1993). "Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure". The American Journal of Cardiology. 71 (3): A3–A11. doi:10.1016/0002-9149(93)90238-8. PMID8422002.
^Martin KA, Anderson RB, et al. (1 April 2018). "Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 103 (4): 1233–1257. doi:10.1210/jc.2018-00241. PMID29522147.
^Grandhi R, Alikhan A (2017). "Spironolactone for the Treatment of Acne: A 4-Year Retrospective Study". Dermatology. 233 (2–3): 141–144. doi:10.1159/000471799. PMID28472793.
^Lainscak M, Pelliccia F, et al. (December 2015). "Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: Spironolactone and eplerenone". International Journal of Cardiology. 200: 25–29. doi:10.1016/j.ijcard.2015.05.127. PMID26404748.
^Horisberger J, Giebisch G (1987). "Potassium-Sparing Diuretics". Kidney and Blood Pressure Research. 10 (3–4): 198–220. doi:10.1159/000173130. PMID2455308.
^Hropot M, Fowler N, Karlmark B, Giebisch G (September 1985). "Tubular action of diuretics: Distal effects on electrolyte transport and acidification". Kidney International. 28 (3): 477–489. doi:10.1038/ki.1985.154. PMID4068482.
^Modell JH, Graves SA, Ketover A (August 1976). "Clinical course of 91 consecutive near-drowning victims". Chest. 70 (2): 231–8. doi:10.1378/chest.70.2.231. PMID780069.
^Fairley KF, Woo KT, Birch DF, Leaker BR, Ratnaike S (October 1986). "Triamterene-induced crystalluria and cylinduria: clinical and experimental studies". Clinical Nephrology. 26 (4): 169–73. PMID3780069.
