Città di Castello ialah sebuah kota di bagian utara regione Umbria, Italia. Pada tahun 2003 kota ini berpenduduk sekitar 38.300 jiwa.
Kota ini, yang diketahui didirikan oleh bangsa Etruska, disebut Tifernum Tiberinum pada masa Kekaisaran Romawi. Kota ini kemudian dihancurkan oleh Totila, pemimpin bangsa Ostrogotik.
Setelah itu kota ini dibangun kembali dan dikenal dengan nama Castrum Felicitatis dan kemudian Civitas Castelli. Dalam perjalannya, meskipun kota ini didominasi oleh keluarga Vitelli, masih terdapat perseteruan di antara panglima perang setempat.
Cesare Borgia kemudian mendekatkan kota ini pada Tahta Suci.
Kota kembar
.svg)
