非苯二氮䓬类药物

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唑吡坦的結構

非苯二氮䓬类药物（nonbenzodiazepine），其中三种俗称Z类药物（Z-drugs）是一类药理作用与苯二氮䓬類藥物（BZD）类似的药物，[1]主要用於治療失眠，效果和苯二氮類藥物相當接近。Z类药物由三種z開頭的物質組成：佐匹克隆（zopiclone）、唑吡坦（zolpidem）和扎来普隆（英语：Zaleplon）（zaleplon）。這三種物質和BZD结合的位点一样，都是GABA-A受体的BZD旁结合位。[2]

可产生身体依赖，产生的戒断反应和苯二氮平类接近。[3][4][5]会增加抑郁和自杀的可能性。[6]会增加老年人摔倒的可能性。[7]长期夜间使用可能在日间产生戒断反应，表现为焦虑。[8]其他副作用有失忆和幻觉。[9][10]偶尔产生fugue state（英语：fugue state）（进行行为较复杂的梦游，包括开车、烹饪等），似乎比temazepam（英语：temazepam）、secobarbital（英语：secobarbital）可能性低。[11][12][13][14][15]

总体有效性以及患者报告的副作用情况和BZD相仿。与苯二氮卓类药物使用者相比，Z类药物使用者更有可能报告说他们曾尝试戒除催眠药物，并且更有可能想要停药。[16]

列表

唑吡坦和扎来普隆属三种Z药中半衰期较短的，宿醉的可能性低，但产生耐受的速度快。最大推荐连续使用10天。连续28天后助眠作用降低到和安慰剂没有区别。[17]

佐匹克隆为半衰期较长的。曾经认为可以有效用长达一年（Roth et al., 2005），但2009年开始发现长期用户身上的效果也和安慰剂无区别，遂证实有耐受性存在，[18]最长使用期限也调整到四周。[19]右佐匹克隆（eszolpiclon）作为其手性纯版本，这一方面的情况类似。

滥用

和苯二氮卓一样，Z类药物有类似的滥用用途，可以产生幻觉、安定、欣快感。半衰期短的类型可以较快清除出身体，所以对于用者来说尤其方便。唑吡坦以低剂量使用（10-15mg）就有以幻觉为目的滥用的案例。[20]为了维持安眠效果，也有失眠患者随着耐受性提升不断加量，以至于一天服用6000 mg。[21]佐匹克隆的滥用记录没有这么夸张，但也有失眠患者以正常量七倍用药。[22]患者在停药过程中可能产生癫痫、焦虑等类似苯二氮卓戒断的症状。[23][24]

歷史

Z-drugs最早出現於1980和1990年間。1989年，佐匹克隆被英國國民保健署核准，並以「憶夢返」（Imovane）作為商品名稱上市；臨接著赛诺菲藥廠開發的唑吡坦也以「使蒂諾斯/思诺思」（Stilnox）作為商品名稱上市。1999年國王製藥（英语：King Pharmaceuticals）制作的扎來普隆被FDA同意可以銷售到市面；2005年FDA同意右佐匹克隆的使用；2012年FDA核准「間奏曲」（Intermezzo），而該藥係使用较低剂量唑吡坦作為其主要配方，用于夜间睡眠中断而难以继续入睡的情况。

值得注意的是，FDA只批准了右佐匹克隆作为药品上市，佐匹克隆没有获得批准。

參考文獻

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  2. ^ Barbera J, Shapiro C. Benefit-risk assessment of zaleplon in the treatment of insomnia. Drug Saf. 2005, 28 (4): 301–18. PMID 15783240. doi:10.2165/00002018-200528040-00003. 
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  19. ^ https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/June2019/Zopiclone-Indicated-for-short-term-use-only.htm
  20. ^ https://psychiatryonline.org/doi/pdf/10.1176/appi.neuropsych11030070
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  22. ^ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2231551/
  23. ^ https://jcsm.aasm.org/doi/10.5664/jcsm.7240
  24. ^ https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2022.962836/full