Canrenone

Canrenone
Skeletal formula of canrenone
Ball-and-stick model of the canrenone molecule
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiContaren, Luvion, Phanurane, Spiroletan
Đồng nghĩaAldadiene;[1] SC-9376; RP-11614; 7α-Desthioacetyl-δ6-spironolactone; 6,7-Dehydro-7α-desthioacetylspironolactone; 17-Hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4,6-diene-21-carboxylic acid γ-lactone
AHFS/Drugs.comTên thuốc quốc tế
Mã ATC
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương95%
Chu kỳ bán rã sinh học16.5 hours[2]
Các định danh
Tên IUPAC
  • 10,13-Dimethylspiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEMBL
ECHA InfoCard100.012.322
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC22H28O3
Khối lượng phân tử340.456 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • O=C5\C=C4\C=C/[C@@H]1[C@H](CC[C@]3([C@H]1CC[C@]32OC(=O)CC2)C)[C@@]4(C)CC5
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C22H28O3/c1-20-9-5-15(23)13-14(20)3-4-16-17(20)6-10-21(2)18(16)7-11-22(21)12-8-19(24)25-22/h3-4,13,16-18H,5-12H2,1-2H3/t16-,17+,18+,20+,21+,22-/m1/s1 ☑Y
  • Key:UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N ☑Y
  (kiểm chứng)

Canrenone, bán dưới tên thương hiệu Contaren, Luvion, Phanurane, và Spiroletan, là một steroid antimineralocorticoid [3][4] của spirolactone nhóm liên quan đến spironolactone được sử dụng như một thuốc lợi tiểu trong châu Âu, kể cả ở Ý và Bỉ.[5][6][7][8] Nó cũng là một chất chuyển hóa hoạt động quan trọng của spironolactone, và một phần chiếm tác dụng điều trị của nó.[9]

Sử dụng trong y tế

Canrenone được sử dụng chủ yếu như là thuốc lợi tiểu.[cần dẫn nguồn]

Canrenone đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị rậm lông ở phụ nữ.[10]

Dược lý

Dược lực học

Canrenone được báo cáo là mạnh hơn như một antimineralocorticoid so với spironolactone, nhưng ít mạnh hơn và có hiệu quả như một antiandrogen.[11][12] Tương tự như spironolactone, canrenone ức chế các enzyme steroidogen như 11β-hydroxylase, enzyme phân tách chuỗi bên cholesterol, 17α-hydroxylase, 17,20-lyase và 21-hydroxylase, nhưng một lần nữa, lại tương đối kém hiệu quả.[13]

Ảnh hưởng của các phối tử được chọn tại thụ thể androgen
Hợp chất <abbr title="<nowiki>Androgen receptor</nowiki>">AR <abbr title="<nowiki>Relative binding affinity</nowiki>">RBA (%) <abbr title="<nowiki>Androgen receptor</nowiki>">AR K i (nM)
Metribolone 100 1,18
Dihydrotestosterone 136 0,87
Testosterone 117 1,01
Spironolactone 67,0 1,76
Trimethyltrienolone 14.8 8,0
Megestrol axetat 13.6 8,7
Codoterone axetat 12,5 9,5
Progesterone 6,6 18
Estradiol 4,9 24
Androstenedione 2.0 58
Canrenone 0,84 140
Flutamid 0,079 1200
Cimetidin 0,00084 140.000
Lưu ý: (1) Nguyên bào sợi da người dùng để xét nghiệm. (2) Tình hình in vivo là khác nhau đối với flutamide và spironolactone do biến đổi sinh học. (3) Phát hiện mâu thuẫn đối với spironolactone. Nguồn: Xem mẫu.

Dược động học

Thời gian bán hủy của canrenone là khoảng 16,5  giờ.

Là một chất chuyển hóa

Canrenone là một chất chuyển hóa hoạt động của spironolactone, axit canrenoic và kali canrenoate, và được coi là một phần chịu trách nhiệm về tác dụng của chúng.[9] Nó đã được tìm thấy chiếm khoảng 10 đến 25% tác dụng tiết kiệm kali của spironolactone,[14] trong khi một chất chuyển hóa khác, 7α-thiomethylspironolactone (7α-TMS), chiếm khoảng 80% tác dụng tiết kiệm kali của thuốc uống.[15][16][17]

Dược động học của 100   mg / ngày spironolactone và các chất chuyển hóa của nó
Hợp chất <abbr title="<nowiki>Peak concentrations</nowiki>">C tối đa (ngày 1) <abbr title="<nowiki>Peak concentrations</nowiki>">C tối đa (ngày 15) <abbr title="<nowiki>Area-under-the-curve concentrations</nowiki>">AUC (ngày 15) <abbr title="<nowiki>Elimination half-life</nowiki>">t 1/2
Spironolactone 72   ng / mL (173   nmol / L) 80   ng / mL (192   nmol / L) 231   ng • giờ / mL (555   nmol • giờ / L) 1,4   giờ
Canrenone 155   ng / mL (455   nmol / L) 181   ng / mL (535   nmol / L) 2.173   ng • giờ / mL (6.382   nmol • giờ / L) 16,5   giờ
<abbr title="<nowiki>7α-Thiomethylspironolactone</nowiki>">7-TMS 359   ng / mL (924   nmol / L) 391   ng / mL (1.006   nmol / L) 2.804   ng • giờ / mL (7.216   nmol • giờ / L) 13.8   giờ
<abbr title="<nowiki>6β-Hydroxy-7α-thiomethylspironolactone</nowiki>">6β-OH-7α-TMS 101   ng / mL (250   nmol / L) 125   ng / mL (309   nmol / L) 1.727   ng • giờ / mL (4.269   nmol • giờ / L) 15.0   giờ
Nguồn: Xem mẫu.

Lịch sử

Canrenone được mô tả và mô tả vào năm 1959.[5] Nó được giới thiệu cho mục đích y tế, dưới dạng kali canrenoate (muối kali của axit canrenoic), vào năm 1968.[18]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Canrenone là INN và USAN của thuốc.[6][8]

Tên biệt dược

Canrenone đã được bán trên thị trường dưới tên biệt dược Contaren, Luvion, Phanurane, và Spiroletan, cùng với những tên khác.[5][8][18]

Tính khả dụng

Canrenone dường như chỉ có sẵn ở Ý, mặc dù kali canrenoate vẫn được bán trên thị trường ở nhiều quốc gia khác.[19][20]

Xem thêm

Tham khảo

  1. ^ Jürg Müller (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Regulation of Aldosterone Biosynthesis: Physiological and Clinical Aspects. Springer Science & Business Media. tr. 164–. ISBN 978-3-642-83120-1.
  2. ^ Gardiner P, Schrode K, Quinlan D, Martin BK, Boreham DR, Rogers MS, Stubbs K, Smith M, Karim A (1989). “Spironolactone metabolism: steady-state serum levels of the sulfur-containing metabolites”. J Clin Pharmacol. 29 (4): 342–7. doi:10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x. PMID 2723123.
  3. ^ Losert, W; Casals-Stenzel, J; Buse, M (1985). “Progestogens with antimineralocorticoid activity”. Arzneimittelforschung. 35 (2): 459–71. PMID 4039568.
  4. ^ Fernandez, MD; Carter, GD; Palmer, TN (1983). “The interaction of canrenone with oestrogen and progesterone receptors in human uterine cytosol”. Br J Clin Pharmacol. 15 (1): 95–101. doi:10.1111/j.1365-2125.1983.tb01470.x. PMC 1427833. PMID 6849751.
  5. ^ a b c J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 210–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ a b Hill, R.A.; Makin, H.L.J.; Kirk, D.N.; Murphy, G.M. (ngày 23 tháng 5 năm 1991). Dictionary of Steroids. CRC Press. tr. 656–. ISBN 978-0-412-27060-4.
  7. ^ Romanelli, RG; Gentilini, P (tháng 5 năm 2004). “Cross reactivity due to positive canrenone interference”. Gut. 53 (5): 772–3. PMC 1774040. PMID 15082604.
  8. ^ a b c Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. tháng 1 năm 2000. tr. 167–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  9. ^ a b Clark, Michelle A.; Harvey, Richard A.; Finkel, Richard; Rey, Jose A.; Whalen, Karen (ngày 15 tháng 12 năm 2011). Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 286–. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  10. ^ Sobbrio, GA; Granata, A; Panacea, A; Trimarchi, F (1989). “Effectiveness of short term canrenone treatment in idiopathic hirsutism”. Minerva Endocrinol. 14 (2): 105–8. PMID 2761494.
  11. ^ Coelingh Benni, H.J.T.; Vemer, H.M. (ngày 15 tháng 12 năm 1990). Chronic Hyperandrogenic Anovulation. CRC Press. tr. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8.
  12. ^ Seldin, Donald W.; Giebisch, Gerhard H. (ngày 23 tháng 9 năm 1997). Diuretic Agents: Clinical Physiology and Pharmacology. Academic Press. tr. 630–. ISBN 978-0-08-053046-8.
  13. ^ Colby, HD (1981). “Chemical suppression of steroidogenesis”. Environ. Health Perspect. 38: 119–27. doi:10.1289/ehp.8138119. PMC 1568425. PMID 6786868.
  14. ^ Pere Ginés; Vicente Arroyo; Juan Rodés; Robert W. Schrier (ngày 15 tháng 4 năm 2008). Ascites and Renal Dysfunction in Liver Disease: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. John Wiley & Sons. tr. 229. ISBN 978-1-4051-4370-7.
  15. ^ Maron BA, Leopold JA (2008). “Mineralocorticoid receptor antagonists and endothelial function”. Curr Opin Investig Drugs. 9 (9): 963–9. PMC 2967484. PMID 18729003.
  16. ^ International Agency for Research on Cancer; World Health Organization (2001). Some Thyrotropic Agents. World Health Organization. tr. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9.
  17. ^ Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T (2013). “A safe and practical method for the preparation of 7α-thioether and thioester derivatives of spironolactone”. Steroids. 78 (1): 102–7. doi:10.1016/j.steroids.2012.09.005. PMID 23063964.
  18. ^ a b William Andrew Publishing (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. tr. 804–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  19. ^ https://www.drugs.com/international/canrenone.html
  20. ^ https://www.drugs.com/international/potassium-canrenoate.html