Фотоапарат облаштований матрицею з роздільною здатністю 12.3 мегапікселі і кроп-фактором 1,5. На апарат можуть бути встановлені як призначені для сенсорів такого типу об'єктиви Nikon DX, так і інші об'єктиви з байонетом Nikon F. У січні 2012 року модель була прибрана зі списку актуальних на японському сайті Nikon. D300s був замінений фотоапаратом Nikon D500, анонсованим 5 січня 2016.
Відмінності від Nikon D300
Швидкість зйомки збільшена до 7 кадрів на секунду
Два роз'єми для карт пам'яті CF і SD
Режим безшумної зйомки
Мультиконтроллер з центральною кнопкою
Режим екрана інтерактивної установки режимів і окрема кнопка «Інформація» для його включення