|
Ципротерон
Ципротерон (англ. Cyproterone, лат. Cyproteronum) — синтетичний лікарський препарат, який має стероїдну будову[2], та застосовується як перорально, так і внутрішньом'язово і підшкірно.[3][4] Ципротерон уперше синтезований у Німеччині у 1961 році Рудольфом Віхертом і Фрідмундом Нойманом, та отримав патент США як прогестагеновий препарат у 1962 році.[5][6] У 1963 році вперше встановлена антиандрогенна активність ципротерону[7], причому ципротерон став першим антиандрогенним препаратом із доведеною активністю.[8][9] У 1967 році уперше застосовувався для лікування сексуальних відхилень.[10] З 1969 року ципротерон застосовується для лікування акне, гірсутизму, себореї та інших захворювань шкіри та її придатків, пов'язаних із активністю чоловічих статевих гормонів.[11][12] Також ципротерон відомий як один із найрозповсюдженіших препаратів для проведення хімічної кастрації у тих країнах, де вона встановлена законодавчо, як спосіб покарання за злочини на статевому ґрунті.[13][14] Фармакологічні властивостіЦипротерон — синтетичний лікарський засіб стероїдної будови, який відноситься як до антиандрогенних препаратів, так і до гестагенів.[2][3][4] Механізм дії препарату полягає у конкурентному зв'язуванні ципротерону з рецепторами до андрогенних гормонів, унаслідок чого блокується вхід 5-дигідротестостерону до клітин, наслідком чого є пригнічення впливу чоловічих статевих гормонів на органи-мішені.[2][3][4] Ципротерон інгібує андрогени незалежно від місця їх походження (яєчники, яєчка, надниркові залози), має виражений гестагенний та антигонадотропний ефект[2], захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів, спричинює зниження синтезу тестостерону в яєчках, а також знижує лібідо і потенцію.[3][4] Ципротерон застосовується у чоловіків для лікування раку простати при метастазуючому та місцево прогресуючому раку, де оперативне втручання є неефективним, а також при неефективності лікування інгібіторами гонадотропін-рилізинг гормону, для лікування припливів, які виникають при лікуванні іншими антиандрогенними препаратами або після орхіектомії, а також для корекції у сфері статевої поведінки (зокрема при парафілії).[3][4] У жінок препарат застосовується для лікування акне, гірсутизму, себореї та інших захворювань шкіри та її придатків, пов'язаних із активністю чоловічих статевих гормонів; при підвищеному рівні андрогенів у жінок, включно із синдромом полікістозних яєчників; при дисменореї, лікуванні безпліддя та з метою контрацепції у складі комбінованих препаратів з етинілестрадіолом.[2] Ципротерон є одним із найрозповсюдженіших препаратів для проведення хімічної кастрації у тих країнах, де вона встановлена законодавчо, як спосіб покарання за злочини на статевому ґрунті.[13][14] ФармакокінетикаЦипротерон добре, але повільно всмоктується після перорального і парентерального застосування, біодоступність препарату становить 88—100 % при пероральному застосуванні та 100 % при парентеральному. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 3—4 годин при пероральному застосуванні та 1—2 доби після внутрішньом'язової ін'єкції. Ципротерон майже повністю (на 96 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко. Ципротерон метаболізується у печінці. Виводиться препарат із організму переважно з жовчю (70 %), частково із сечею (30 %). Період напіввиведення препарату двофазний, на першому етапі становить 3—4 години, на кінцевому етапі становить 2 доби при пероральному застосуванні та 4 доби при внутрішньом'язовому введенні. ЗастосуванняКлінічне застосуванняЦипротерон застосовується у чоловіків для лікування раку простати при метастазуючому та місцево прогресуючому раку, де оперативне втручання є неефективним, а також при неефективності лікування інгібіторами гонадотропін-рилізинг гормону, для лікування припливів, які виникають при лікуванні іншими антиандрогенними препаратами або після орхіектомії, а також для корекції у сфері статевої поведінки (зокрема при парафілії); у жінок застосовується для лікування акне, гірсутизму, себореї та інших захворювань шкіри та її придатків, пов'язаних із активністю чоловічих статевих гормонів; при підвищеному рівні андрогенів у жінок, включно із синдромом полікістозних яєчників; при дисменореї, лікуванні безпліддя та з метою контрацепції у складі комбінованих препаратів[3][4] (з етинілестрадіолом).[2] Застосування з метою хімічної кастраціїЦипротерон застосовується за рішенням суду для проведення хімічної кастрації у тих країнах, де вона встановлена законодавчо, як спосіб покарання за злочини на статевому ґрунті шляхом перорального прийому або внутрішньом'язової ін'єкції.[13][14] Щоправда, пригнічення вироблення статевих гормонів та зниження лібідо при застосуванні ципротерону не є незворотнім, і триває близько 3—4 місяців.[15] При застосуванні хімічної кастрації, на період дії препарату, у цих осіб спостерігаються аналогічні побічні ефекти, як і при хірургічній кастрації осіб, а також характерні побічні ефекти цих препаратів, які застосовуються для хімічної кастрації, зокрема остеопороз, гіперглікемія, депресія з наступним розвитком агресивності, ожиріння, підвищений ризик тромбозів, схильність до розвитку ішемічної хвороби серця.[13][14] Побічна діяПри застосуванні ципротерону можуть спостерігатися наступні побічні ефекти[3][4]:
ПротипоказиЦипротерон протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, захворюваннях печінки; синдромі Дабіна-Джонсона, синдромі Ротора, пухлинах печінки, менінгіомі, злоякісних пухлинах, важкій хронічній депресії, схильності до тромбоемболії, у дитячому та підлітковому віці, тяжких формах цукрового діабету, серпоподібноклітинній анемії, вагітності та годування грудьми, вагінальних кровотечах невстановленої етіології.[3][4] Форми випускуЦипротерон випускається у вигляді таблеток по 0,01; 0,05 і 0,1 г; 1 % олійного розчину в ампулах по 3 мл; а також у складі комбінованих препаратів з етинілестрадіолом.[16] Примітки
Посилання |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
