Вперше у Grand Theft Auto V з'являється три головних героя з несхожими історіями. У кожного героя свої риси характеру, хобі, коло інтересів, друзі та певні навички і навіть власна анімація ходіння. Гравці зможуть перемикатися між цими персонажами в будь-який момент, спільно виконуючи ними завдання. За словами розробників, Майкл був першим придуманим героєм, після був створений Тревор, Франклін став останнім.
Майкл Де Санта[1] (англ.Michael De Santa) — один з протагоністів гри, колишній грабіжник банків, йому за 40. Одружений, перебуває з дружиною Амандою у ворожих стосунках, має двох дітей-підлітків (Трейсі та Джиммі). Живе в елітному районі Рокфорд-Гіллз в Лос-Сантосі.
До подій гри займався бізнесом на Східному узбережжі. Під час пограбування в Північному Янктоні був поранений і заарештований, але йому вдалося домовиться з FIB, змінити прізвище (справжнє прізвище — Таунлі (англ.Townley)) і інсценувати власну смерть. Після чого переїхав з родиною в Лос-Сантос і купив маєток в районі Рокфорд-Хіллс. Він знаходиться в програмі захисту свідків. Майкл бажає забути кримінальне минуле, стати гарним сім'янином, ростити дітей і повністю змінитися.
Проте на початку гри видно, що життя не зовсім добре склалося — з одного боку багате життя в елітному районі Лос-Сантосу, з іншого — стервозна дружина, яка йому зраджує, і діти, стосунки з якими нічим не кращі. Та все змінюється, коли Майкл зустрічає Франкліна — амбіційного хлопця з гетто. Майкл вирішує знову взятися за те, що він вміє найкраще — грабувати банки.
Унікальне вміння — уповільнення часу під час стрільби.
Франклін Клінтон (англ.Franklin Clinton) — один з протагоністів гри, 25 річний злодій-початківець. Живе в Південному Лос-Сантосі. Намагається вирватися із життя в гетто.
Франклін народився в Південному Лос-Сантосі. До подій гри торгував наркотиками, проте після арешту хоче вирватися з життя в гетто. Щоб заробити грошей займається грабежами, а пізніше влаштовується працювати у вірменське автомобільне агентство, яке належить Симону Єтаряну. Агентство продає автомобілі в кредит під високий відсоток. А якщо покупець не в змозі заплатити, агентство відбирає куплені автомобілі. Цим і займався протагоніст. Після зустрічі з Майклом, Франклін приєднується до останнього.
Унікальне вміння — уповільнення часу під час їзди.
Тревор Філіпс (англ.Trevor Philips) — один з протагоністів гри, старий друг Майкла. Живе в місті Піщані Береги, Округ Блейн, штат Сан-Андреас. Колишній військовий льотчик, який підсів на наркотики, психічно неврівноважений. Тревор з тих людей, що живуть одним днем.
Тревор народився і виріс в Канаді. До подій гри служив у ВПС США. Проте пізніше був звільнений у зв'язку з психічною неврівноваженістю. Тоді й приєднався до Майкла. Після пограбування в Північному Янктоні в 2004 році Тревору вдається втекти.
Унікальне вміння — може впадати в лють, яка дозволяє завдавати подвійну шкоду і зменшити власні пошкодження на половину.
Головні персонажі
Лестер Крест (англ.Lester Crest) — друг Майкла, Тревора та Франкліна, допомагає їм в плануванні пограбувань. Лестер має надлишкову вагу і є інвалідом. Має великий досвід в комп'ютерних технологіях.
Ламар Девіс (англ.Lamar Davis) — друг Франкліна, член вуличної банди «Сім'ї». Має пса Чопа.
Девін Уестон (англ.Devin Weston) — впливовий мільярдер. Один із двох головних антагоністів у грі.
Стів Хейнс (англ.Steven Haines) — відомий агент FIB (аналог ФБР).
Девід Нортон (англ.David Norton) — агент FIB, працює на Стівена Хейнса.
Аманда Де Санта (англ.Amanda De Santa) — дружина Майкла. Аманда в напружених відносинах зі своїм чоловіком, так як вона витрачає багато грошей і зраджує Майклу.
Трейсі Де Санта (англ.Tracey De Santa) — дочка Майкла. Хоче будь-яким способом потрапити на телебачення. Має погані відносини з батьками, з якими бувають сварки.
Джеймс «Джиммі» Де Санта (англ.James De Santa) — син Майкла. Хлопець років 20, лінивий, днями грає у відеоігри, вживає наркотики.
Бредлі «Бред» Снайдер (англ.Bradley "Brad" Snider) — старий друг Майкла і Тревора. Вбитий під час пограбування в Північному Янктоні.
Рональд «Рон» Яковскі (англ.Ronald "Ron" Jakowski) — друг Тревора. Живе з ним в окрузі Блейн-Кантрі в містечку Піщані Береги.
Гарольд Джозеф (англ.Harold "Stretch" Joseph) — старий друг Ламара і Франкліна. З останнім панує взаємна неприязнь. Може бути одним із антагоністів (в залежності від кінцівки).
Мартін Мадразо (англ.Martin Madrazo) — мексиканський бізнесмен і голова наркокартелю Мадразо.
Вей Чен (англ.Wei Cheng) — лідер тріад в Лос-Сантосі.
Моллі Шульц (англ.Molly Schultz) — старший віце-президент і головний юрисконсульт в компанії Девіна Уестона.
Другорядні персонажі
Симон Єтарян (англ.Simeon Yetarian) — власник вірменського автомобільного агентства, яке продає автомобілі в кредит під високий відсоток і відбирає їх, якщо покупець не в змозі заплатити.
Фаб'єн Ларуш (англ.Fabien LaRouche) — найзнаменитіший інструктор йоги в Лос-Сантосі. Є приватним інструктором Аманди, а також і її коханцем.
Ісайя Фрідлендер (англ.Isiah Friedlander) — психотерапевт Майкла. Проводить сеанс раз на тиждень.
Деніз Клінтон (англ.Denise Clinton) — тітка Франкліна. Жила разом з Франкліном в першому його домі.
Лазлов Джонс (англ.Lazlow Jones) — шоумен, ведучий різних передач.
Флойд Ебер (англ.Floyd Hebert) — двоюрідній брат Уейда Герберта. Уейд знайомить Флойда з Тревором, який стає жити у Флойда в Лос-Сантосі, щоб знайти Майка.
Андреас Санчес (англ.Andreas Sanchez) — агент FIB, працює на Стівена Хейнса.
Патрісія Мадразо (англ.Patricia Madrazo) — дружина Мартіна Мадразо.
Елвуд О'Ніл (англ.Elwood O'Neil) — член і лідер угрупування «O'Neil brothers».
Перекладач Чена — член тріад Лос-Сантоса, особистий перекладач Тао Чена, сина голови тріад.
Рокко Пелосі (англ.Rocco Pelosi) — шахрай, який за допомогою шантажу вимагає гроші в кіностудій.
Людина з United Liberty Paper (англ.United Liberty Paper Contact) — агент International Affairs Agency (IAA).
Фердинанд Керімов (англ.Ferdinand Kerimov, або Mr. K)
Чоп (англ.Chop) — пес породи ротвейлер. Власник Чопа — Ламар Деніс, проте більшість часу пес проводить з Франкліном.
Інші персонажі
Мод Еклс (англ.Maude Eccles) — знайома Тревора. Живе на невеликій фермі в Окрузі Блейн.
D — вуличний гангстер, член вуличної банди «Ballas».
Таніша Джексон (англ.Tanisha Jackson) — колишня дівчина Франкліна, подруга дитинства його та Ламара.
Джонні Клебіц (англ.Johnny Klebitz) — президент байкерського угрупування «The Lost MC».
Кертіс Крей (англ.Curtis Cray) або ж MC Clip — репер із Лос-Сантоса.
Ортега (англ.Ortega) — член вуличного угрупування «Varrios Los Aztecas», займався продажами наркотиків.
Джей Норріс (англ.Jay Norris) — засновник і генеральний директор соціальної мережі Lifeinvader (аналог Facebook). Персонаж в свою чергу є пародією на Марка Цукерберга.
.svg){kind=small}
