Неостигмін
Систематизована назва за IUPAC
3-{[(Dimethylamino)carbonyl]oxy}-N,N,N -trimethylbenzenaminium
Класифікація
ATC-код
N07 AA01
PubChem
4456
CAS
59-99-4
DrugBank
DB01400
Хімічна структура
Формула
C 12 H 19 N 2 O 2 +
Мол. маса
334,39 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність
~100% (парент.)
Метаболізм
Печінка
Період напіввиведення
51—90 хв. (в/м)
Екскреція
Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата
ПРОЗЕРИН, ТзОВ «Дослідний завод ГНЦЛС», УкраїнаUA/6253/01/01 28.04.2017—необмежений ПРОЗЕРИН-ДАРНИЦЯ, ПрАТ «Фармацевтична фірма "Дарниця»,УкраїнаUA/6208/01/01 12.06.2017—необмежений[ 1]
Неостигмін (лат. Neostigminum ) — синтетичний лікарський засіб , який за хімічним складом є четвертинним аміном [ 2] та належить до групи інгібіторів холінестерази .[ 3] [ 4] [ 5] Неостигмін застосовується як підшкірно , так і внутрішньом'язово і внутрішньовенно .[ 3] [ 4] [ 5] Неостигмін уперше синтезований Ешліманном і Райнертом у 1933 році[ 6] , та запатентований Ешліманном у 1933 році.[ 7]
Фармакологічні властивості
Неостигмін — лікарський препарат, який за хімічною будовою є четвертинним аміном та належить до групи інгібіторів холінестерази . Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферментів холінестерази і псевдохолінестерази . Наслідком цього є накопичення нейромедіатора ацетилхоліну в синапсах , що спричинює подовження тривалості та більш виражену дію ацетилхоліну. Це призводить до покращення нервово-м'язової передачі, покращення перистальтики і тонусу гладеньких м'язів травної системи , посилення тонусу сечового міхура та бронхів , посилення секреції екзокринних залоз , посилення кислотності шлункового соку , звуження зіниць, а також спричинює брадикардію та зниження артеріального тиску .[ 3] [ 4] Неостигмін також непрямо стимулює мускаринові та нікотинові холінорецептори, що також покращує нервово-м'язову передачу, покращує синаптичну провідність та усуває синаптичний блок.[ 8] [ 9] Препарат застосовується при міастенії , у тому числі при міастенічному кризі, рухових порушеннях після черепно-мозкової травми , у відновному періоді після поліомієліту , енцефаліту та менінгіту , атрофії зорового нерва , атонії сечового міхура, паралічах , залишкових явищах блокади нервово-м'язової передачі після застосування недеполяризуючих міорелаксантів [ 3] [ 4] , нейропатіях .[ 8] Неостигмін також застосовують при післяопераційній атонії кишечника[ 3] [ 4] , хоча його ефективність при цьому не доведена.[ 9]
Фармакокінетика
Неостигмін при прийомі всередину погано всмоктується, біодоступність препарату при пероральному прийомі складає лише 1—2 %, при парентеральному введенні біодоступність складає майже 100 %. Максимальна концентрація неостигміну в крові досягається протягом 30 хвилин після внутрішньом'язової ін'єкції. Препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр . Метаболізується неостигмін в печінці до неактивних метаболітів. Виводиться препарат з організму з сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення неоостигміну при внутрішньом'язовому введенні становить 51—90 хвилин, при внутрішньовенному застосуванні коливається від 24 до 113 хвилин.[ 4] [ 5]
Покази до застосування
Неостигмін застосовується при міастенії , рухових порушеннях після черепно-мозкової травми , у відновному періоді після поліомієліту , енцефаліту та менінгіту , атрофії зорового нерва , атонії сечового міхура, паралічах , залишкових явищах блокади нервово-м'язової передачі після застосування недеполяризуючих міорелаксантів , нейропатіях , при післяопераційній атонії кишечника .[ 3] [ 4]
Побічна дія
При застосуванні неостигміну спостерігаються наступні побічні ефекти [ 3] [ 4] :
Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, гіпергідроз , кропив'янка , рідше анафілактичний шок .
З боку травної системи — нудота , блювання , діарея , метеоризм , біль у животі, посилення виділення слини, посилення перистальтики кишечника, мимовільна дефекація.
З боку нервової системи та органів відчуттів — посіпування м'язів, в'ялість м'язів, міоз , порушення акомодації , посилення сльозотечі, головний біль , запаморочення , втрата свідомості, загальна слабкість, сонливість, тремор , судоми .
З боку дихальної системи — посилення тонусу і секреції бронхів , задишка , бронхоспазм .
З боку серцево-судинної системи — брадикардія або тахікардія , артеріальна гіпотензія , аритмія , AV-блокада , зупинка серця.
Інші побічні ефекти — часті позиви до сечопуску, мимовільний сечопуск, болі в суглобах.
Протипоказання
Неостигмін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, механічній кишковій непрохідності , механічній непрохідності сечових шляхів, бронхіальній астмі , іриті , епілепсії , гіперкінези , стані після ваготомії , при ІХС , стенокардії , аритміях , брадикардії , тиреотоксикозі , загостренні виразкової хвороби , перитоніті , гострих інфекційних захворюваннях, інтоксикації у сильно ослаблених дітей, одночасному застосування із деполяризуючими міорелаксантами , при годуванні грудьми.[ 3] [ 4]
Форми випуску
Неостигмін випускається у вигляді таблеток по 0,015 г; ампул 0,5 % і 1 % розчину по 1 мл.[ 5] [ 10]
Синоніми
Прозериг, Bloxiverz, Prostigmin, Vagostigmin, (m-Hydroxyphenyl)trimethylammonium dimethylcarbamate, 3-Trimethylammoniumphenyl N, N-dimethylcarbamate, Eustigmin, Eustigmine, m-Trimethylammoniumphenyldimethylcarbamate, Neostigmina
Примітки
↑ Державний реєстр лікарських засобів України . www.drlz.com.ua .
↑ (рос.) Окороков, Александр; Мартов, Владимир (15 трав. 2022 р.). Лекарственные средства в практике врача . Litres — через Google Books.
↑ а б в г д е ж и НЕОСТИГМІНУ БРОМІД (NEOSTIGMINI BROMIDUM) | Активна речовина . Compendium .
↑ а б в г д е ж и к (рос.) Описание НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ показания, дозировки, противопоказания активного вещества NEOSTIGMINE METHYLSULPHATE . www.vidal.ru .
↑ а б в г Neostigmine Monograph for Professionals . Drugs.com .
↑ Whitacre, David M. (2007). Reviews of Environmental Contamination and Toxicology . Springer Science+Business Media . с. 57. ISBN 978-0-387-73162-9 . (англ.)
↑ Aeschliman, John A., U.S. Patent 1 905 990 (1933).
↑ а б (рос.) Александровна, Мещерягина Иванна; Сергеевич, Россик Олег (19 бер. 2014 р.). Способ применения анти-холинестеразных препаратов в сочетании с методом прямой электростимуляции при нейропатиях периферических нервов. Описание трех случаев . Acta Biomedica Scientifica (3 (97)): 41—45 — через cyberleninka.ru.
↑ а б (рос.) Хомяков, Е. А.; Пономаренко, А. А.; Рыбаков, Е. Г. (30 вер. 2016 р.). НЕОСТИГМИН В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПАРЕЗА ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА (метаанализ и систематический обзор литературы) . Колопроктология . 0 (3): 91—101 — через www.ruproctology.com.
↑ (рос.) Список препаратов с НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ - активное вещество NEOSTIGMINE METHYLSULPHATE в справочнике лекарственных препаратов Видаль . www.vidal.ru .
Посилання