Повне ім'я — Марсія Анна Крос (Marcia Anne Cross). Народилася 25 березня 1962 року в Мальборо, штат Массачусетс. Батько — Марк Кросс, мати — Джанет Кросс. Має двох сестер, її сестра Елен Кросс — автор і виконавець власних пісень. Чоловік — брокер Том Махоні (весілля відбулось 24 червня 2006 року), діти — близнюки Іден і Саванна (народилися в лютому 2007 року).
Марсія стверджує, що ніколи не сумнівалася у виборі майбутньої професії, з самого дитинства хотіла стати актрисою. Її дебютом стала шкільна постановка «Відьма чорного дрозда». З 18 років Кросс навчалася в школі драматичної майстерності у Нью-Йорку. У 1980-ті роки грала в декількох театральних постановках, у тому числі у виставах «Слуга двох панів» і «Дванадцята ніч». Дебютувала на телебаченні в 1984 в серіалі «На краю ночі». Має науковий ступінь з психології.
Справжню популярність акторці принесла роль схибленої лікарки Кімберлі Шоу в серіалі Аарона Спеллінга«Район Мелроуз». Спочатку продюсери серіалу запросили Марсію тільки для участі в декількох епізодах, але вона так сподобалася їм і глядачам, що незабаром стала постійною героїнею серіалу. Коли за сюжетом Кімберлі загинула в автокатастрофі, на студію прийшов шквал листів від телеглядачів з проханням повернути улюблену героїню. Що і було зроблено: продюсери вирішили повернути Кімберлі Шоу «з того світу», після чого вона протягом ще трьох сезонів дарувала телеглядачам незабутні моменти. У рейтингах героїв «Району Мелроуз» Кімберлі поступається тільки героїні актриси Гізер Локлір — Аманді Вудворд.
Остання роль Марсії Кросс — у серіалі «Відчайдушні домогосподарки» (2004—2012; 8 сезонів), де вона виконує роль героїні Брі Ван Де Камп. Після прем'єри серіалу Марсія Крос стала практично всесвітньо відомою. За роль перфекціоністка Брі Марсія отримала безліч номінацій і нагород, в тому числі «Золотий глобус» та «Еммі».
У лютому 2006 року Марсія Крос названа володаркою найкращої зачіски в США.