Ефект Ігла

Ефект Ігла (феномен Ігла або феномен парадоксальної зони), названий на честь Гаррі Ігла, який його вперше описав, спочатку стосувався парадоксально зниженого антибактеріального ефекту пеніциліну у високих дозах[1][2], хоч загалом це стосується відносної відсутності ефективності бета-лактамних антибактеріальних препаратів при інфекціях, що містять велику кількість бактерій.[3] Формувач ефекту є парадоксальним, оскільки ефективність антибіотика зазвичай зростає зі збільшенням концентрації препарату.

Механізм

Пропоновані механізми:

  • Знижена експресія пеніцилінзв'язувальних білків[en] під час стаціонарної фази росту[4]
  • Індукція механізмів резистентності мікробів (таких як бета-лактамази з коротким періодом напіввиведення) високими концентраціями препарату[5]
  • Преципітація протимікробного препарату in vitro,[1] також може призвести до помилкового виявлення кристалізованого препарату як колоній мікроба
  • Самостійно антагонізує рецептор, з яким він зв’язується (білки, що зв’язують пеніцилін, наприклад, у випадку пеніциліну)[6]

Пеніцилін є бактерицидним антибіотиком, який пригнічує синтез клітинної стінки, але цей синтез відбувається лише тоді, коли бактерії активно розмножуються (або знаходяться в логарифмічній фазі росту). У випадках надзвичайно високого бактеріального навантаження (наприклад, стрептокок групи А[en]) бактерії можуть перебувати в стаціонарній фазі росту. У цьому випадку, оскільки жодна бактерія не розмножується активно (ймовірно, через обмеження поживних речовин), пеніцилін не має вираженої антибактеріальної дії. Ось чому додавання антибіотика, такого як кліндаміцин, який діє рибосомально, вбиває деякі бактерії та повертає їх до логарифмічної фази росту.[7]

Див. також

Примітки

  1. а б Eagle, Harry; Musselman, A. D. (July 1948). The rate of bactericidal action of penicillin in vitro as a function of its concentration, and its paradoxically reduced activity at high concentrations against certain organisms. The Journal of Experimental Medicine. 88 (1): 99—131. doi:10.1084/jem.88.1.99. PMC 2135799. PMID 18871882.
  2. Yourassowsky, E; Vander Linden, MP; Lismont, MJ; Schoutens, E (1978). Qualitative study of paradoxical zone phenomenon of penicillins against 17 bacterial species of clinical importance. Chemotherapy. 24 (2): 92—6. doi:10.1159/000237766. PMID 340171.
  3. Stevens, DL; Gibbons, AE; Bergstrom, R; Winn, V (July 1988). The Eagle effect revisited: efficacy of clindamycin, erythromycin, and penicillin in the treatment of streptococcal myositis. The Journal of Infectious Diseases. 158 (1): 23—8. doi:10.1093/infdis/158.1.23. PMID 3292661.
  4. Pollard, Andrew J.; McCracken, George H.; Finn, Adam (2004). Hot Topics in Infection and Immunity in Children. Springer. с. 187. ISBN 9780306483448.
  5. Ikeda, Y; Fukuoka, Y; Motomura, K; Yasuda, T; Nishino, T (January 1990). Paradoxical activity of beta-lactam antibiotics against Proteus vulgaris in experimental infection in mice. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 34 (1): 94—7. doi:10.1128/AAC.34.1.94. PMC 171526. PMID 2183712.
  6. Pharmaceutical Microbiology, pg188, 7th Edition, Denyer, Hodges, Gorman
  7. Hasan, Nurhasni; Cao, Jiafu; Lee, Juho; Hlaing, Shwe Phyu; Oshi, Murtada A.; Naeem, Muhammad; Ki, Min-Hyo; Lee, Bok Luel; Jung, Yunjin (2 червня 2021). Bacteria-Targeted Clindamycin Loaded Polymeric Nanoparticles: Effect of Surface Charge on Nanoparticle Adhesion to MRSA, Antibacterial Activity, and Wound Healing. Pharmaceutics. 11 (5): 236. doi:10.3390/pharmaceutics11050236. PMC 6571677. PMID 31096709.