Mohombi var tidigare med i musikgruppen Group Avalon med sin bror Djo Moupondo men slog som soloartist igenom med låten Bumpy Ride varpå han gjorde TV-debut i Sverige på Sommarkrysset i TV4 21 augusti 2010. 2014 samarbetade Mohombi med Shaggy på titeln "I Need Your Love" med Costi och Faydee med en internationell turné.
2016 vann Mohombi en Grammy Award för sin medverkan i Pitbulls album Dale i kategorin: Best Latin Rock Urban or Alternative Album.
I 2017 samarbetade Mohombi med Arash på skivan "It Was".
2017 lanserade Mohombi #AfricaUnited, en plattform för afrikanska artister vars mål är att marknadsföra musik från kontinenten runt om i världen. Tillsammans med Diamond Platnumz, Franko, Lumino, spelar han vid öppningsceremonin för African Cup of Nations.
År 2018 är Mohombi ambassadör till FN:s organisation i FN:s världsmatprogram.
Mohombi deltog i Melodifestivalen 2019 med låten "Hello" i första deltävlingen där han tog sig till final och slutade på en femteplats.
Under 2020 deltog Mohombi i Melodifestivalen 2020, med låten "Winners". Den deltog i den tredje deltävlingen i Luleå och tog sig därifrån till final. Väl i finalen klev han ut som fjärde artisten i startfältet och kom där på tolfte och sista plats.
2018 nominerades Mohombi till Latin Grammy Awards för att vara en kompositör på albumet Vibras av J Balvin.
2019: Mohombi vinner ett pris i BMI Award 2019, i kategorin: Contemporary Latin Song of the Year för att vara en kompositör i titeln "Mi Gente" av J Balvin.
2020: Mohombi vinner en BMI-pris, i kategorin Årets samtida latinska låt, som kompositör på titeln Dinero av Jennifer Lopez.