Efter stora teaterframgångar, däribland originalscenuppsättningen av Strictly Ballroom, har Luhrmann regisserat sex uppmärksammade långfilmer, bland annat Moulin Rouge! (2001). Han har nominerats till två Oscar för bästa regi: för Den store Gatsby (2013) och Elvis (2022).
1998 gav han ut albumet Something for Everybody med remixad musik från hans filmer, samt spoken word-låten Everybody's Free (To Wear Sunscreen), som bygger på essän "Advice, like youth, probably just wasted on the young" av krönikören Mary Schmich. Låten bygger på en sampling av RozallasEverybody's Free (To Feel Good), mjuka bakgrundstoner och röstskådespelaren Lee Perry.
Han arbetar ofta tillsammans med sin hustru Catherine Martin som är kostymör och scenograf.