Matcher spelas enligt samma princip i båda konferenser. I exemplet på bilden är det Cleveland Browns som används. De spelar dubbelmöten mot samtliga lag i sin egen division AFC North (2 matcher * 3 lag = 6 matcher). De möter sedan samtliga lag från två divisioner, en från NFC och en från AFC. I detta fallet AFC West samt NFC North (8 lag * 1 match = 8 matcher). De spelar även två matcher mot de två lagen i de två kvarstående divisionerna i AFC som kom på samma placering inom sin division som de själva från förra säsongen. Därmed spelar varje lag 16 matcher i grundspelet.
Slutspel
När grundspelet är klart avancerar samtliga vinnare av sin division till slutspel, de övriga två lagen som har bäst resultat i AFC går också dit. De två lagen med bäst statistik för säsongen i AFC står över första slutspelsomgången. De övriga fyra lagen spelar en direkt avgörande match där vinnaren får möta ett av de två lagen som stod över första omgången. Vinnarna i dessa två matcher gör sedan upp om AFC Championship-titeln. Vinnaren här går sedan till Super Bowl där mästarna från AFC och NFC gör upp om NFL-titeln.
Nuvarande klubbar
Sedan 2002 har AFC bestått av 16 klubbar uppdelade i fyra divisioner om fyra klubbar: East, North, South och West.