↑ Количество игр и голов за профессиональный клуб считается только для различных лиг национальных чемпионатов, обновлено по состоянию на 19 апреля 2024 года.
↑ Количество игр и голов за национальную сборную в официальных матчах.
Костас Манолас с 2005 года выступал за молодёжные команды клуба «Трасивулос». В 2009 году провёл 6 игр в чемпионате Греции за основную команду «Трасивулоса». По итогам сезона его клуб покинул Суперлигу, и Манолас перешёл в афинский АЕК, подписав трёхлетний контракт. Дебют футболиста в новом клубе состоялся 13 марта 2010 года в игре против клуба «Кавала». Всего за первый сезон в составе АЕК сыграл 10 игр в чемпионате Греции и забил 1 гол.
В сезоне 2010/11 Манолас сумел стать основным футболистом АЕК, проведя в общей сложности 36 матчей и забив 3 гола, а 30 апреля 2011 года в составе АЕК выиграл свой первый трофей — Кубок Греции.
Удачно сложилось для футболиста и начало сезона 2011/12. Своими выступлениями за АЕК Манолас привлёк внимание таких английских футбольных клубов, как «Эвертон», «Ньюкасл Юнайтед», «Блэкберн Роверс», «Уиган Атлетик» и «Вест Хэм Юнайтед»[4]. Однако карьеру Костас продолжил в одном из грандов греческого футбола «Олимпиакосе», где он выступал два сезона.
26 августа 2014 года перешёл в итальянский клуб «Рома» из греческого «Олимпиакоса» за 13 миллионов евро. Клуб заключил пятилетний контракт до 30 июня 2019 года. За четыре сезона Манолас сперва стал основным защитником команды, а позднее и лидером обороны «джалоросси», проведя более 150 матчей в Серии А.
В июне 2017 года сообщалось о возможном переходе Маноласа в российский «Зенит» СПб, однако трансфер не состоялся — футболиста не устроило предложение фиксировать зарплату в рублях, а клуб — неявка Маноласа на медицинское обследование[5].
2 декабря 2017 года продлил контракт с «Ромой» до 30 июня 2022 года[6].
4 апреля 2018 года в первом матче четвертьфинала Лиги чемпионов с испанским клубом «Барселона» Манолас забил гол в свои ворота, а команда по окончании встречи проиграла со счётом 1:4. Однако уже 10 апреля в ответной встрече на своём поле, Костас уже при счёте 2:0 в пользу хозяев, с подачи углового забил головой решающий мяч, который и принёс грандиозную победу «джалоросси». В итоге «Рома» по итогам двух встреч (1:4, 3:0) смогла впервые за 34 года выйти в полуфинал Лиги чемпионов.
30 июня 2019 года Манолас перешёл из «Ромы» в «Наполи» за 36 миллионов евро[7].