Лоу был активистом движения за гражданские права и в своё время даже принял участие в ряде его маршей. Он был членом конференции лидерства штата Миссисипи и совета по правам человека Миссисипи. За свою борьбу за гражданские права и за свои сильные редакционные статьи на тему гражданских прав в Mississippi Register, получал угрозы смерти.
Лоу привлёк внимание всей страны к своей работе на поприще экуменизма на американском Юге в 1960-х годах, и в 1968 году он был назначен на свой первый национальный пост — руководителя Секретариата по экуменическим и межрелигиозным делам Конференции католических епископов США.
В 1981 году Лоу был назначен ватиканским координатором программы перехода членов американской епископальной церкви в католическое духовенство, которая была разработана ватиканской Конгрегацией доктрины веры. За первый же год действия этой программы 64 бывших епископальных священника подали прошения о переходе.
В этот же период Лоу также был активным защитником «права на жизнь» и резко высказывался против абортов. В период президентской кампании 1984 года, когда католичка Джеральдина Ферраро была выдвинута кандидатом в вице-президенты от Демократической партии, Лоу и тогдашний архиепископ Нью-ЙоркаДжон О’Коннор осудили её за поддержку прав на аборт для женщин. Епископ Лоу назвал проблему абортов «критической проблемой современного времени».
Он произнёс свою первую речь как кардинал в 1985 году на чрезвычайном Синоде епископов, который отмечал 20-ю годовщину окончания Второго Ватиканского Собора. Именно эта речь стала толчком к подготовке нового Катехизиса Католической церкви. Лоу же координировал первую редакцию его английского перевода.
В середине 1980-х годов Лоу стал председателем Комитета американских епископов по пастырским исследованиям и деятельности. Главным достижением этой организации в бытность Лоу её главой был доклад по поводу масонства. Из него следовало, что «принципы и основные ритуалы масонства воплощают натуралистическую религию, активное участие в которой является несовместимым с христианской верой и практикой».
В 1989 и 1990 годах кардинал Лоу посетил Кубу. Его встреча с Фиделем Кастро в 1990 году продолжалась более двух часов. В январе 1998 года он же возглавлял делегацию 240 бостонцев на Кубе в период апостольского визита туда Иоанна Павла II. В 2000 году он был членом межамериканской делегации епископов, которая встретилась с Кастро и беседовала с ним больше четырёх часов.
В период своего архиепископства он продолжал быть постоянным защитником права на жизнь нерождённых детей. Однако, в 1995 году, когда некий Джон Сальви осуществил нападения на два бостонских абортария, он наложил мораторий на их пикетирование.
С 6 марта2000 года — член Совета кардиналов по изучению организационных и экономических проблем Святого Престола.
Правление кардинала Лоу как архиепископаБостона пользовалось популярностью в самом начале, но в итоге эта популярность сошла на нет к концу правления Бостонской архиепархии. Обвинения в педофильских наклонностях священников митрополии Бостона стали широко распространяться пострадавшими католиками, католики других епархийСША на этой волне начали собственные расследования в своих диоцезах. Действия кардинала Лоу привели к тщательному публичному расследованию Конференции католических епископов США прошлых и текущих обвинений против католических священников. События в бостонской митрополии вызвали грандиозный скандал на почве сексуальных домогательств малолетних в национальной Римско-католической церкви.
Были опубликованы документы, в которых говорилось, что кардинал Лоу знал о сексуальных домогательствах некоторых священников своей митрополии, но ничего не предпринимал и даже укрывал тех, кто этим занимался. Например, в период правления кардинала Лоу священники Пол Шанли и Джон Джиган переводились из прихода в приход в пределах епархии, несмотря на всё повторяющиеся обвинения их в приставании к детям.
В результате этого грандиозного сексуального скандала митрополия Бостона выплатила миллионы долларов в качестве штрафов пострадавшим. Более чем пятьдесят священников подписали письмо, в котором они отказывали в доверии кардиналу Лоу и просили его подать в отставку, такого раньше никогда не случалось в истории американской католической церкви. В конечном итоге из-за скандала митрополия была вынуждена закрыть целых шестьдесят пять приходов.
Кардинал Лоу понимая, какой ущерб нанесён Бостонской митрополии, подал в отставку, и папа римскийИоанн Павел II принял его отставку 13 декабря2002 года. В своем заявлении кардинал Лоу в частности написал: «У всех тех, кто пострадал от моих недостатков и ошибок, я прошу прощения». Вскоре кардинал Лоу покинул США и перебрался в Ватикан.
21 ноября2011 года кардинал Лоу покинул пост архипресвитера Папской базилики Санта-Мария-Маджоре. Его преемником стал вице-камерленго Римско-католической церкви — титулярный архиепископ Тамады Сантос Абриль-и-Кастельо. Интересно, что в официальном ватиканском коммюнике не говорится об отставке кардинала Лоу, говорится, что Сантос Абриль был назначен архипресвитером базилики. Как говорят некоторые эксперты, это связано с репутацией кардинала Лоу после педофильского скандала[5][6].
После продолжительной болезни кардинал Лоу умер в Риме 20 декабря 2017 года.