TRPC3

TRPC3
Обозначения
Символы TRPC3
Entrez Gene 7222
HGNC 12335
OMIM 602345
RefSeq NM_001130698, NM_003305, XM_011532217, XM_011532218, XM_017008578, NM_001366479, XM_047416116 и XM_047416117
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

TRPC3 (англ. Transient receptor potential cation channel subfamily C member 1), также известен как TRP-3 (англ. transient receptor protein 3) — белок, который кодируется одноимённым геном. Относится к ионным каналам.

Подсемейство TRPC3 / 6/7 участвует в регуляции сосудистого тонуса, роста клеток, пролиферации и патологической гипертрофии.[1] Это чувствительные к диацилгилцерину катионные каналы, которые регулируют внутриклеточный кальций посредством активации пути фосфолипазы C (PLC) и / или путем определения истощения запасов Ca2 +.[2] Их роль в гомеостазе кальция сделала их потенциальными терапевтическими мишенями при различных центральных и периферических патологиях.[3]

Функции

Неспецифическая катионная проводимость, вызванная активацией TrkB с помощью BDNF, является TRPC3-зависимой в ЦНС.[4] Каналы TRPC почти всегда локализованы с клетками, экспрессирующими mGluR1, и, вероятно, играют роль в mGluR-опосредованных возбуждающих постсинаптических потенциалах.[5]

Канал TRPC3 преимущественно экспрессируется в невозбудимых типах клеток, таких как олигодендроциты. Однако есть данные о том, что активные каналы TRPC3 в выходных нейронах базальных ганглиев (BG) ответственны за поддержание тонического внутреннего деполяризующего тока, который регулирует мембранный потенциал покоя и способствует регулярному возбуждению нейронов.[6] И наоборот, ингибирование TRPC3 способствует гиперполяризации клеток, что может привести к более медленному и нерегулярному возбуждению нейронов. Хотя неясно, имеют ли каналы TRPC3 сходную с другими членами подсемейства экспрессию, другие члены семейства TRPC были локализованы на асконном холмике, теле клетки и дендритных отростках клеток, экспрессирующих дофамин.[7]

Нейромодулятор, вещество P, активирует каналы TRPC3 / 7, индуцируя клеточные токи, которые лежат в основе ритмической активности водителя ритма в пре-Ботцингеровом комплексе, повышая регулярность и частоту дыхательных ритмов[8], демонстрируя гомологию с механизмом в нейронах BG. Трансгенные кардиомиоциты, экспрессирующие TRPC3, демонстрируют увеличенную продолжительность потенциала действия при воздействии агониста TRPC3.[9] Те же кардиомиоциты также увеличивают частоту возбуждения при воздействии агонистов в соответствии с протоколом противостолбнячного зажима, предполагающим, что они могут играть роль в сердечном аритмогенезе.

Модуляторы

Из малых молекул агонистом является GSK1702934A, а антагонистами — GSK417651A и GSK2293017A.[1] Коммерчески доступный ингибитор доступен в форме соединения пиразола, Pyr3 TRPC3.[10]

Взаимодействие

TRPC3 взаимодействует с TRPC1[11][12] и TRPC6.[13].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Xu, Xiaoping; Lozinskaya, Irina; Costell, Melissa; Lin, Zuojun; Ball, Jennifer A.; Bernard, Roberta; Behm, David J.; Marino, Joseph P.; Schnackenberg, Christine G. (29 января 2013). "Characterization of Small Molecule TRPC3 and TRPC6 agonist and Antagonists". Biophysical Journal. 104 (2, Supplement 1): 454a. Bibcode:2013BpJ...104..454X. doi:10.1016/j.bpj.2012.11.2513.
  2. ↑ Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (July 2004). "Cellular localization of TRPC3 channel in rat brain: preferential distribution to oligodendrocytes". Neuroscience Letters. 365 (2): 137–42. doi:10.1016/j.neulet.2004.04.070. PMID 15245795.
  3. ↑ Kaneko Y, Szallasi A (1 января 2013). "TRP channels as therapeutic targets". Current Topics in Medicinal Chemistry. 13 (3): 241–3. doi:10.2174/1568026611313030001. PMID 23432057.
  4. ↑ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). "Activation of a TRPC3-dependent cation current through the neurotrophin BDNF". Neuron. 24 (1): 261–73. doi:10.1016/S0896-6273(00)80838-7. PMID 10677043.
  5. ↑ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (September 2007). "Immunohistochemical localization of TRPC6 in the rat substantia nigra". Neuroscience Letters. 424 (3): 170–4. doi:10.1016/j.neulet.2007.07.049. PMID 17723267.
  6. ↑ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (January 2008). "Constitutively active TRPC3 channels regulate basal ganglia output neurons". The Journal of Neuroscience. 28 (2): 473–82. doi:10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008. PMC 3652281. PMID 18184790.
  7. ↑ TRPC Channels in Neuronal Surviva. — Boca Raton (FL) : CRC Press/Taylor & Francis, 2011. — ISBN 978-1-4398-1860-2.
  8. ↑ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (April 2010). "Substance P modulation of TRPC3/7 channels improves respiratory rhythm regularity and ICAN-dependent pacemaker activity". The European Journal of Neuroscience. 31 (7): 1219–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x. PMC 3036165. PMID 20345918.
  9. ↑ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, Glasnov TN, Kappe CO, Mayer B, Antoons G, Heinzel F, Poteser M, Groschner K (April 2015). "TRPC3 contributes to regulation of cardiac contractility and arrhythmogenesis by dynamic interaction with NCX1". Cardiovascular Research. 106 (1): 163–73. doi:10.1093/cvr/cvv022. PMC 4362401. PMID 25631581.
  10. ↑ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (March 2009). "Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (13): 5400–5. Bibcode:2009PNAS..106.5400K. doi:10.1073/pnas.0808793106. PMC 2664023. PMID 19289841.
  11. ↑ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (October 2003). "Formation of novel TRPC channels by complex subunit interactions in embryonic brain". The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 39014–9. doi:10.1074/jbc.M306705200. PMID 12857742.
  12. ↑ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (June 1997). "Coassembly of TRP and TRPL produces a distinct store-operated conductance". Cell. 89 (7): 1155–64. doi:10.1016/S0092-8674(00)80302-5. PMID 9215637.
  13. ↑ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (May 2002). "Subunit composition of mammalian transient receptor potential channels in living cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (11): 7461–6. Bibcode:2002PNAS...99.7461H. doi:10.1073/pnas.102596199. PMC 124253. PMID 12032305.