Фарицимаб

Фарицимаб
Изображение химической структуры
Химическое соединение
CAS 1607793-29-2
PubChem 472419366
DrugBank DB15303
Состав
Другие названия
RO6867461; RG7716; faricimab-svoa; Vabysmo

Фарицимаб  — лекарственный препарат с торговым наименованием Вабисмо[1], биспецифическое моноклональноe антитело, способное связывать Ang-2 и VEGF-A, разработано для лечения заболеваний сетчатки глаза, сопровождающихся неоваскуляризацией, в том числе возрастной макулярной дегенерации. Одобрен для применения: США (2022)[2], Европейский союз (2022)[3], Россия (2023).[4] В США он распространяется компанией Genentech, в других странах — компанией Roche.

Механизм действия

Фарицимаб представляет собой биспецифическое антитело с молекулярной массой 146 кДа[5], способное связывать с высокой аффинностью как сосудистый эндотелиальный фактор роста A (VEGF-A), так и ангиопоэтин-2 (Ang-2)[4]. Блокируя действие этих факторов роста, фарицимаб снижает миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, стабилизирует сосуды и уменьшает их проницаемость[6]. В ряде исследований фарицимаб продемонстрировал эффективность в сравнении с препаратами, которые действуют только на VEGF-опосредованный путь[7][8][9][10][11][12][13].

Показания

Противопоказания

Беременность

Женщины детородного возраста во время лечения и 3 месяца после него должны использовать методы контрацепции[14].

Способ применения

Фарицимаб выпускается в виде стерильного раствора для внутриглазного введения с концентрацией 120 мг/мл, применяется в виде интравитреальной инъекции, за одну инъекцию вводят 6 мг (0,05 мл раствора)[1].

Разработка

В 2016 году доклинические исследования, изучающие механизм действия фарицимаба, показали, что в результате блокирования Ang-2, одной из мишеней препарата, уменьшается разрушение эндотелиального барьера в кровеносных сосудах. В 2017 году исследования I фазы в неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации показали, что препарат безопасен для применения у людей и хорошо переносится.

В исследовании II фазы BOULEVARD при диабетическом макулярном отёке фарицимаб продемонстрировал лучшую прибавку остроты зрения по сравнению с ранибизумабом и приемлемый профиль безопасности у ранее нелеченных пациентов на 24-й неделе[15]. На основе полученных данных был разработан дизайн исследований III фазы YOSEMITE и RHINE, где препаратом сравнения выступил афлиберцепт[7].

В исследовании II фазы STAIRWAY при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации фарицимаб, применяемый один раз в 12 недель, либо один раз в 16 недель, показал сопоставимые показатели по прибавке остроты зрения по сравнению с ранибизумабом, применяемым ежемесячно[8].

В исследованиях III фазы TENAYA и LUCERNE при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации фарицимаб, применяемый вплоть до одного раза в 16 недель, показал сопоставимую эффективность в сравнении с афлиберцептом один раз в 8 недель, оба препарата применялись после курса загрузочных инъекций один раз в 4 недели: 4 для фарицимаба, 3 для афлиберцепта. Таким образом, фарицимаб потенциально способен значительно увеличить интервалы между инъекциями при сохранении эффекта от лечения и уменьшить бремя лечения пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией[9].

В исследованиях III фазы YOSEMITE и RHINE при диабетическом макулярном отёке фарицимаб применялся вплоть до одного раза в 16 недель, сравнение проводилось с афлиберцептом один раз в 8 недель (оба препарата применялись после курса загрузочных инъекций один раз в 4 недели: 4 для фарицимаба, 5 для афлиберцепта). При этом фарицимаб продемонстрировал устойчивое улучшение остроты зрения и анатомических показателей, сопоставимое с афлиберцептом, что говорит о потенциале фарицимаба увеличить продолжительность действия антиангиогенной терапии у пациентов с диабетическим макулярным отёком[10].

В исследованиях III фазы COMINO и BALATON при макулярном отёке вследствие окклюзии центральной вены сетчатки и её ветвей соответственно, фарицимаб достиг первичной конечной точки не меньшей эффективности (по улучшению остроты зрения) в сравнении с афлиберцептом[11][12][13].

Побочные эффекты

Наиболее распространённая побочная реакция у людей, принимающих фарицимаб, — кровотечение под конъюнктиву.

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 9 марта 2023. Архивировано 9 марта 2023 года.
  2. ↑ Novel Drug Approvals for 2022 (англ.). FDA. Дата обращения: 25 февраля 2022. Архивировано 25 марта 2022 года.
  3. ↑ Vabysmo EPAR (англ.). https://en.wikipedia.org/wiki/European_Medicines_Agency. European Medicines Agency (EMA) (13 октября 2022). Дата обращения: 5 марта 2023. Архивировано 14 октября 2022 года.
  4. ↑ 1 2 В России зарегистрирован препарат фарицимаб компании Roche (рус.). GxP News (портал) (25 января 2023). Дата обращения: 5 марта 2023. Архивировано 5 марта 2023 года.
  5. ↑ GSRS (англ.). gsrs.ncats.nih.gov. Дата обращения: 25 марта 2023. Архивировано 25 марта 2023 года.
  6. ↑ Majid Khan, Aamir A. Aziz, Noah A. Shafi, Tayeb Abbas, Arshad M. Khanani. Targeting Angiopoietin in Retinal Vascular Diseases: A Literature Review and Summary of Clinical Trials Involving Faricimab (англ.) // Cells. — 2020-08. — Vol. 9, iss. 8. — P. 1869. — ISSN 2073-4409. — doi:10.3390/cells9081869. Архивировано 5 марта 2023 года.
  7. ↑ 1 2 Ashish Sharma, Nilesh Kumar, Baruch D. Kuppermann, Francesco Bandello, Anat Loewenstein. Faricimab: expanding horizon beyond VEGF (англ.) // Eye. — 2020-05. — Vol. 34, iss. 5. — P. 802–804. — ISSN 1476-5454. — doi:10.1038/s41433-019-0670-1. Архивировано 9 марта 2023 года.
  8. ↑ 1 2 Arshad M Khanani, Sunil S Patel, Philip J Ferrone, Aaron Osborne, Jayashree Sahni, Susanna Grzeschik, Karen Basu, Jason S Ehrlich, Zdenka Haskova, Pravin U Dugel. Efficacy of Every Four Monthly and Quarterly Dosing of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The STAIRWAY Phase 2 Randomized Clinical Trial (англ.). jamanetwork.com. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.2699. Дата обращения: 9 марта 2023. Архивировано 9 марта 2023 года.
  9. ↑ 1 2 Jeffrey S. Heier, Arshad M. Khanani, Carlos Quezada Ruiz, Karen Basu, Philip J. Ferrone, Christopher Brittain, Marta S. Figueroa, Hugh Lin, Frank G. Holz, Vaibhavi Patel, Timothy Y. Y. Lai, David Silverman, Carl Regillo, Balakumar Swaminathan, Francesco Viola, Chui Ming Gemmy Cheung, Tien Y. Wong, TENAYA and LUCERNE Investigators. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-masked, phase 3, non-inferiority trials (англ.) // Lancet (London, England). — 2022-02-19. — Vol. 399, iss. 10326. — P. 729–740. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(22)00010-1. Архивировано 25 марта 2023 года.
  10. ↑ 1 2 Charles C. Wykoff, Francis Abreu, Anthony P. Adamis, Karen Basu, David A. Eichenbaum, Zdenka Haskova, Hugh Lin, Anat Loewenstein, Shaun Mohan, Ian A. Pearce, Taiji Sakamoto, Patricio G. Schlottmann, David Silverman, Jennifer K. Sun, John A. Wells, Jeffrey R. Willis, Ramin Tadayoni, YOSEMITE and RHINE Investigators. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials (англ.) // Lancet (London, England). — 2022-02-19. — Vol. 399, iss. 10326. — P. 741–755. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(22)00018-6. Архивировано 25 марта 2023 года.
  11. ↑ 1 2 Hoffmann-La Roche. A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients With Macular Edema Secondary to Branch Retinal Vein Occlusion (англ.). — clinicaltrials.gov, 2023-04-03. — No. NCT04740905. Архивировано 28 октября 2022 года.
  12. ↑ 1 2 Hoffmann-La Roche. A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients With Macular Edema Secondary to Central Retinal or Hemiretinal Vein Occlusion (англ.). — clinicaltrials.gov, 2023-04-03. — No. NCT04740931. Архивировано 28 октября 2022 года.
  13. ↑ 1 2 Roche touts positive top-line Phase III results for Vabysmo (англ.). www.thepharmaletter.com. Дата обращения: 19 апреля 2023. Архивировано 28 октября 2022 года.
  14. ↑ 1 2 VABYSMO- faricimab injection, solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  15. ↑ Jayashree Sahni, Sunil S. Patel, Pravin U. Dugel, Arshad M. Khanani, Chirag D. Jhaveri, Charles C. Wykoff, Vrinda S. Hershberger, Meike Pauly-Evers, Shamil Sadikhov, Piotr Szczesny, Dietmar Schwab, Everson Nogoceke, Aaron Osborne, Robert Weikert, Sascha Fauser. Simultaneous Inhibition of Angiopoietin-2 and Vascular Endothelial Growth Factor-A with Faricimab in Diabetic Macular Edema: BOULEVARD Phase 2 Randomized Trial (англ.) // Ophthalmology. — 2019-08-01. — Т. 126, вып. 8. — С. 1155–1170. — ISSN 1549-4713 0161-6420, 1549-4713. — doi:10.1016/j.ophtha.2019.03.023.