Метилдопа

Метилдопа
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid
Брутто-формула C10H13NO4
Молярная масса 211.215 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 8-62%
Метаболизм печень
Период полувывед. 1,5-3 часа.
Экскреция почки и жкт
Способы введения
Per os, в/в
Другие названия
Альдомет, Допегит, Aldomet, Aldomin, Alfamet, Dopamet, Dopatec, Hypotonal, Levomet, Medomet, Metildopa, Methyldopum, Modepres, Normopres, Presinol, Presolisin
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Метилдопа (Methyldopa)*. (-)3-(3,4-Диоксифенил)-2-метилаланин, или 3-окси-a-метил L-тирозин.

Общая информация

(M-D-P-A) из класса фенилэтиламинов, стимулятор, релаксант. Метилдопа является эффективным антигипертензивным средством. При введении в организм он проникает через гематоэнцефалический барьер и в ЦНС метаболизируется, превращаясь сначала в метилдофамин, затем в α-метилнорадреналин. Последний, подобно клофелину, стимулирует центральные α2-адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления. Гипотензия сопровождается замедлением сердечных сокращений, уменьшением сердечного выброса и снижением периферического сосудистого сопротивления.

Применяют метилдофу как гипотензивное средство при разных формах гипертонической болезни, особенно при стадиях IIА и IIБ[1].

Препарат обычно хорошо переносится. Ортостатическая гипотония наблюдается редко. На функции сердца препарат прямого действия не оказывает и обычно не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации и уменьшения кровотока в почках. В связи с влиянием на адренергические системы мозга препарат часто оказывает седативный эффект.

Принимают метилдофу внутрь в виде таблеток (по 0,25 г). Взрослым назначают обычно начиная с 0,25 г 2—3 раза в день. При необходимости увеличивают дозу до 1—1,5—2 г в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 3 г.

Детям при необходимости назначают начиная с 0,01 г (10 мг/кг) в день (в 2—4 приёма), затем дозу подбирают индивидуально в зависимости от эффекта. Максимальная суточная доза для детей 65 мг/кг.

Часто метилдофу назначают в сочетании с салуретиками и другими антигипертензивными препаратами, при этом дозу метилдофы можно несколько уменьшить. Сочетание с салуретиками особенно показана в случаях задержки жидкости в организме и появлении отёков.

Следует учитывать, что после прекращения применения метилдофы гипотензивное действие относительно быстро прекращается, повышение артериального давления происходит обычно в течение 48 ч.

У ряда больных через 1—1,5 мес после начала приёма препарата развивается привыкание и гипотензивный эффект уменьшается; целесообразно в этих случаях назначать метилдофу в сочетании с другими антигипертензивными средствами и диуретиками (гидрохлортиазидом). При комбинированной терапии дозы несколько снижают. При сочетании метилдофы в дозе 0,5 г с 0,05 г (50 мг) гидрохлортиазида препараты могут применяться один раз в сутки.

При применении метилдофы могут развиться головная боль, общая слабость, диспепсические явления (тошнота, рвота), возможно покраснение верхней половины туловища, повышение температуры тела. В редких случаях возможно развитие обратимой лейкопении и тромбоцитопении. Иногда развивается гемолитическая анемия. Возможны нарушения функции печени с развитием холестаза, желтухи.

Лечение препаратом должно проводиться под контролем функции печени и картины крови.

Метилдофа выделяется в основном почками. При нарушении функции почек препарат следует назначать в уменьшенных дозах. Моча больных, принимающих метилдофу, приобретает при стоянии тёмный цвет (реакция с препаратом и его метаболитами).

При назначении метилдофы больным пожилого и старческого возраста следует соблюдать осторожность, так как возможно резкое снижение АД. Назначать следует начиная с 0,25 г и лишь постепенно повышать дозу.

При применении препарата следует учитывать его способность оказывать седативное действие.

История

Средство появилось в 1960 году и широко использовалось в 1970-х и 80-х годах для контроля артериального давления. Когда метилдопа впервые появилась на рынке, она была основой антигипертензивного лечения, но её использование сократилось из-за относительно тяжёлых побочных эффектов, с увеличением использования других более безопасных и переносимых препаратов, таких как альфа-блокаторы, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. Метилдопа используется в основном в развивающихся странах из-за низкой стоимости[1][2]. Тем не менее, одним из актуальных показаний к применению метилдопы является лечение гипертензии, вызванной беременностью (PIH), поскольку она относительно безопасна при беременности по сравнению со многими другими антигипертензивными средствами, которые могут повлиять на плод[3][4][5].

Противопоказания

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени (гепатит, цирроз и др.), при феохромоцитоме. Метилдофа проникает в молоко матери, в связи с чем следует тщательно взвесить возможный положительный эффект и риск при использовании препарата у кормящих матерей. Согласно «Рекомендациям 2011г. Европейского общества кардиологов по лечению сердечно-сосудистых заболеваний во время беременности» α-метилдопа является препаратом выбора при долгосрочном применении гипертензии беременных.

Форма выпуска

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Примечания

  1. 1 2 Источник. Дата обращения: 17 июля 2023. Архивировано 17 июля 2023 года.
  2. Mohit Gupta, Yasir Al Khalili. Methyldopa // StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023. Архивировано 4 ноября 2022 года.
  3. C. W. Redman, L. J. Beilin, J. Bonnar. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: blood pressure control and side effects // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. — 1977-06. — Т. 84, вып. 6. — С. 419–426. — ISSN 0306-5456. — doi:10.1111/j.1471-0528.1977.tb12616.x. Архивировано 17 июля 2023 года.
  4. Masoumeh Ghafarzadeh, Amir Shakarami, Fatemeh Yari, Parsa Namdari. The comparison of side effects of methyldopa, amlodipine, and metoprolol in pregnant women with chronic hypertension // Hypertension in Pregnancy. — 2020-08. — Т. 39, вып. 3. — С. 314–318. — ISSN 1525-6065. — doi:10.1080/10641955.2020.1766489. Архивировано 17 июля 2023 года.
  5. Mohamed Salama, Mohamed Rezk, Wael Gaber, Haitham Hamza, Hala Marawan, Awni Gamal, Sameh Abdallah. Methyldopa versus nifedipine or no medication for treatment of chronic hypertension during pregnancy: A multicenter randomized clinical trial (англ.) // Pregnancy Hypertension. — 2019-07-01. — Vol. 17. — P. 54–58. — ISSN 2210-7789. — doi:10.1016/j.preghy.2019.05.009.


C02