Луис Диего Лопес начинал свою карьеру футболиста в уругвайском клубе «Ривер Плейт» в 1994 году. Спустя два года он перешёл в команду испанской Примеры сантандерский «Расинг». А ещё через два года стал игроком итальянского «Кальяри», где провёл следующие 12 сезонов, установив показатель в 400 официальных матчей за «Кальяри». 14 апреля 2009 года Лопес был дисквалифицирован на 5 матчей за драку с Фелипе Мело в подтрибунном помещении[3].
Карьера в сборной
19 октября 1994 года Луис Лопес дебютировал в составе сборной Уругвая в гостевом товарищеском матче против команды Перу, выйдя в основном составе[4]. В следующем году он был включён в состав Уругвая на домашний Кубок Америки, где сыграл лишь в первом матче группового этапа, выйдя на замену на 71-й минуте поединка с Венесуэлой[5]. На Кубке конфедераций 1997 года в Саудовской Аравии Лопес провёл все 5 матчей своей команды. На Кубке Америки 1999 года в Парагвае в первом матче группового этапа против колумбийцев Лопес был капитаном уругвайцев, но на 67-й минуте был удалён с поля[6].
Тренерская карьера
В течение короткого периода, с июля по октябрь 2012 года, Луис Лопес тренировал молодёжную команду «Кальяри»[7]. Под его руководством она разгромила со счётом 5:0 своих сверстников из «Ювентуса»[8]. 2 октября 2012 года он был назначен помощником главного тренера «Кальяри» Иво Пульги.
Перед сезоном 2013/14 Луис Лопес был назначен главным тренером «Кальяри», а Иво Пульга стал его помощником. 7 апреля он был уволен с этого поста, на котором вновь оказался Пульга[9].
1 июля 2014 года Лопес расторг договор, связывающий его с «Кальяри», чтобы возглавить «Болонью», вылетевшую в Серию B[10][11] Он покинул пост главного тренера «Болоньи» после 39-го тура Серии B 2014/15, команда в это время занимала четвёртую строчку в таблице с 16 победами, 15 ничьими, 8 поражениями и 63 очками в активе[12].
26 января 2017 года Луис Лопес заключил контракт сроком до конца 2018 года с терпящим бедствие в Серии А «Палермо», став уже четвёртым наставником сицилийцев за сезон 2016/17[13]. 29 января команда провела первый матч под его руководством, сумев добиться гостевой ничьи (1:1) с «Наполи»[14]. 5 февраля «Палермо» одержал первую домашнюю победу в том чемпионате, одолев с минимальным счётом «Кротоне»[15]. 11 апреля 2017 года Лопес был уволен[16].
18 октября 2017 года назначен главным тренером «Кальяри». Контракт подписан до 30 июня 2019 года[17].
5 февраля 2020 года назначен главным тренером «Брешиа»[18]. 20 августа 2020 года по обоюдному согласию расторг контракт с «Брешиа», которая заняла предпоследнее 19-е место по итогам сезона 2019/20 и покинула Серию A[19]. 6 октября 2020 года вернулся в «Брешиа» после увольнения Луиджи Дельнери[20].