Конотоксины, которые состоят из 10—30 аминокислотных остатков, обычно имеют одну или несколько дисульфидных связей. Конотоксины обладают множеством механизмов воздействий, большинство из которых не определены. Однако, как представляется, многие из этих пептидов усиливают активность ионных каналов[1]. В последнее время в фармакологии широко изучаются свойства и применение некоторых конотоксинов[2].
Источники
Warning
Источниками конотоксинов или организмами продуцентами являются красивые морские хищные брюхоногие моллюски семейства Conidae.
Их ядовитый аппарат состоит из ядовитой железы, пузырька с ядом, канала, влагалища радулы и зубов радулы. Глотка и хоботок, являющиеся частью пищеварительной системы, также играют важную роль. Считается, что, готовясь уколоть, моллюск выдвигает зубы радулы из влагалища радулы и глотки в хоботок, чтобы вонзить их в тело жертвы. При уколе пузырёк и канал сжимаются, яд под давлением вгоняется во влагалище радулы и в свёрнутые, похожие на острый полый гарпун, зубы радулы. Конусы довольно агрессивны по отношению к крупным видам животных, включая и человека. Если потревожить конуса, то вместо того, что отплыть подальше, он скорее всего начнёт нападать на врага, используя активно при этом свой ядовитый аппарат, что делает его смертельно опасным для жизни человека.
Число конотоксинов, активность которых была определена в настоящее время, составляет пять. Названия токсинов даны буквами греческого алфавита: α(альфа)-, δ(дельта)-, κ(каппа)-, μ(мю)- и ω(омега). Каждый из пяти типов конотоксинов воздействуют на различные виды рецепторов:
α-конотоксин ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нервной и мышечной тканей[5].
ω-конотоксин ингибирует потенциал-зависимые кальциевые каналы, N-типа[9]. Поскольку N-тип потенциал-зависимых кальциевых каналов связан с альгезией (чувствительность к боли), то ω-конотоксин оказывает обезболивающее действие: эффект ω-конотоксина M VII A в 100—1000 раз превышает анальгезирующий эффект морфина[10]. Вследствие этого, синтетический вариант ω-конотоксина M VII A нашёл применение в качестве анальгетического лекарственного препарата — зиконотида (торговое название — Приалт) [11].
↑Наталья Московская. Раковины мира. История, коллекционирование, искусство. — Москва: Аквариум-Принт, Харвест, 2007. — 256 с.
↑Алякринский А. Р. Конусы : смертоносные моллюски тропических морей : каталог коллекции Дарвиновского музея. Каталог коллекции Дарвиновского музея. — М.: ГДМ, 2005. — 102 с.
↑Nicke A., Wonnacott S., Lewis R. J. Alpha-conotoxins as tools for the elucidation of structure and function of neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes (англ.) // Eur. J. Biochem.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 271, no. 12. — P. 2305—2319. — doi:10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x. — PMID15182346.
↑Leipold E., Hansel A., Olivera B. M., Terlau H., Heinemann S. H. Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated sodium channels (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 579, no. 18. — P. 3881—3884. — doi:10.1016/j.febslet.2005.05.077. — PMID15990094.
↑Shon K. J., Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard D. R., Gray W. R., Olivera B. M. kappa-Conotoxin PVIIA is a peptide inhibiting the shaker K+ channel (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 1. — P. 33—38. — doi:10.1074/jbc.273.1.33. — PMID9417043.
↑Bowersox S. S., Luther R. Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus (англ.) // Toxicon[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 36, no. 11. — P. 1651—1658. — doi:10.1016/S0041-0101(98)00158-5. — PMID9792182.
![Географический конус (Conus geographus) — наиболее ядовитый и смертельно опасный для человека брюхоногий моллюск[3][4].](%D0%A4%D0%B0%D0%B9%D0%BB:Conus-geographicus.jpg)
