На драфте НХЛ 2013 года был выбран во 2-м раунде под общим 35-м номером клубом «Баффало Сейбрз»[1]. Он продолжил свою карьеру в команде «Мичиган Вулверниз», команду представляющую Мичиганский университет[2]. По итогам первого сезона он стал лучшим бомбардиром команды и лидером среди новичков, при этом собрав ряд индивидуальных наград[3].
В новом сезоне он стал альтернативным капитаном «Мичигана»[4]. В июне 2015 годы был включен в число игроков для обмена в «Колорадо Эвеланш»[5]. В июне 2015 года он стал капитаном своей команды[6]. По итогам регулярного чемпионата он стал втором игроком лиги по набранным очкам и первым по количеству передач, по итогам плей-офф «Вулверниз» стали чемпионами, а Комфер был включён в обе сборные звёзд.
25 апреля 2016 года он подписал с «Колорадо» трёхлетний контракт новичка[7]. После подписания контракта он был переведён в фарм-клуб «Эвеланш» «Сан-Антонио Рэмпейдж», в котором продолжил свою карьеру и по ходу сезона был лидером команды, набрав 41 очко[8][9]. Дебютировал в НХЛ 2 марта 2017 года в матче с «Оттавой Сенаторз», который «Сенаторз» выиграли со счётом 2:1[10]. 15 марта в матче с «Детройт Ред Уингз» забросил первую шайбу в НХЛ, а Колорадо выиграли матч со счётом 3:1[11].
22 февраля 2019 года в матче с «Чикаго Блэкхокс» оформил дубль и отдал результативную передачу, заработав впервые в карьере 3 очка, а «Колорадо» выиграло матч со счётом 5:3[12].
17 июля 2019 года продлил контракт с «Эвеланш» на четыре года[13]. 12 мая 2021 года в матче с «Лос-Анджелес Кингз» оформил свой первый хет-трик в НХЛ и помог своей команде выиграть матч со счётом 6:0[14]. В плей-офф Кубка Стэнли 2022 он стал одним из ключевых игроков команды; в 6-м матче серии с «Сент-Луис Блюз» оформил дубль, а «Колорадо» выиграло матч со счётом 3:2[15]. По итогам плей-офф «Колорадо Эвеланш» вышли в финал Кубка Стэнли, в котором в шести матчах обыграли «Тампу-Бэй Лайтнинг» и завоевали Кубок Стэнли.
1 июля 2023 года в качестве свободного агента перешёл в «Детройт Ред Уингз», с которым подписал пятилетний контракт[16].
Международная
В составе юниорской сборной играл на ЮЧМ-2012 и ЮЧМ-2013, став при этом в 2012 году чемпионом мира, а в 2013 году серебряным призёром.