Карли Клосс родилась в Чикаго, но в возрасте двух лет переехала с семьей в Сент-Луис, Миссури. По словам Карли, она всегда любила танцевать, и поэтому после окончания школы поступила в балетную академию Caston’s. В 2007 году во время благотворительного показа в Сент-Луисе она была замечена представителями модельного агентства Elite Model Management и подписала с ним контракт, а позже — ещё один контракт с модельным агентством Next Model Management, после чего посыпалось множество новых предложений. Так началась её карьера модели, хотя занятия балетными танцами она не бросила[5].
В 2012 году Клосс начала встречаться с бизнесменом и инвестором Джошуа Кушнером[8][9]. В июле 2018 года Клосс объявила об их помолвке[10], а за месяц до этого приняла иудаизм[11][12][13]. 18 октября 2018 года Клосс и Кушнер поженились после шести лет отношений[14]. У супругов два сына: Леви Джозеф Кушнер (род. 11 марта 2021) и Элайджа Джуд Кушнер (род. 11 июля 2023).
