Калирин (англ. Kalirin, также англ. huntingtin-associated protein interacting protein, HAPIP; DUO)- гуанин-нуклеотид-фактор обмена (англ. guanine nucleotide exchange factor, GEF), входящий в белковое семейство Dbl. Калирин назван в честь многорукой богини Кали за многообразие взаимодействий с другими белками. Второе название, DUO, указывает на высокую степень сходства белка с крысиным DUO (98%) и человеческим белком TRIO (80.6%). В отличие от TRIO, встречающегося во многих тканях и органах, калирин обнаруживается преимущественно в мозге.
Альтернативный сплайсинг гена KALRN порождает множество изоформ белка.[1] Калирин-7, по данным одного исследования, участвует в процессе синаптической пластичности, приводя к увеличению дендритных шипиков.[2][3]
Испытания на животных
Мыши, нокаутные по гену калирина, по заявлениям исследователей, проявляют некоторые качества, присущие животным моделям шизофрении.[4]
Исследования нейропластичности, медикаментозно индуцированного роста денритных шипиков(индуцирован 5-HT2A лигандом DOI ( CAS 82830-53-3 )) на мышах:
Rapid modulation of spine morphology by the 5-HT2A serotonin receptor through kalirin-7 signaling Kelly A Jones 1, Deepak P Srivastava, John A Allen, Ryan T Strachan, Bryan L Roth, Peter Penzes
Примечания
- ↑ McPherson C.E., Eipper B.A., Mains R.E. Genomic organization and differential expression of Kalirin isoforms (англ.) // Gene[англ.] : journal. — Elsevier, 2002. — Vol. 284, no. 1—2. — P. 41—51. — PMID 11891045.
- ↑ Xie Z., Srivastava D.P., Photowala H., Kai L., Cahill M.E., Woolfrey K.M., Shum C.Y., Surmeier D.J., Penzes P. Kalirin-7 controls activity-dependent structural and functional plasticity of dendritic spines (англ.) // Neuron : journal. — Cell Press, 2007. — Vol. 56, no. 4. — P. 640—656. — doi:10.1016/j.neuron.2007.10.005. — PMID 18031682.
- ↑ Pat McCaffrey. Architect of Synaptic Plasticity Links Spine Form and Function Архивировано 30 декабря 2007 года. - Schizophrenia Research Forum, 2007-11-30.
- ↑ Научная публикация, синопсис на исследовательском сайте:
- Cahill ME, Xie Z, Day M, Barbolina MV, Miller CA, Weiss C, Radulovic J, Sweatt JD, Disterhoft JF, Surmeier DJ, Penzes P. Kalirin regulates cortical spine morphogenesis and disease-related behavioral phenotypes. Proc Natl Acad Sci U S A . 2009 Aug 4 ; 106(31):13058-63.
- Schizophrenia-Related Changes Emerge in Kalirin-knockout Mice Архивная копия от 11 ноября 2009 на Wayback Machine (англ.) - "Возникновение шизофреноподобных отклонений у мыши, нокаутной по калирину" - Форум исследования шизофрении, 1 сентября 2009.
Ссылки
