Ингибиторы бета-лактамаз

Ингибиторы бета-лактамаз — вещества, которые ингибируют бета-лактамазы — группу бактериальных ферментов, разрушающих бета-лактамные антибиотики.

История

В 1940 г. у Escherichia coli был обнаружен фермент, расщепляющий пенициллин. С тех пор описано довольно большое число энзимов, в том или ином месте разрушающих бета-лактамное кольцо пенициллина и цефалоспоринов[1].

Механизм развития резистентности бактерий к бета-лактамным антибиотикам

Основным механизмом развития резистентности бактерий к бета-лактамным антибиотикам является продукция ферментов бета-лактамаз, разрушающих бета-лактамное кольцо этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis[2]. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие бета-лактамазы.
Добавление ингибиторов бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам) к ампициллину, амоксициллину, тикарциллину или пиперациллину делает их активными в отношении многих видов бактерий, образующих бета-лактамазы[3].

Продукция бета-лактамаз

Продукция бета-лактамаз находится под контролем хромосомальных или плазмидных генов и их выработка может быть индуцирована антибиотиками или опосредована конституциональными факторами в росте и распределении бактериальной резистентности, с которыми плазмиды переносят генетический материал. То есть плазмид-ассоциированные энзимы относятся к основным факторам, определяющим бактериальную резистентность.

Антибактериальная активность

Значительно менее известен тот факт, что ингибиторы бета-лактамаз имеют собственную антибактериальную активность. Но показано, что клавулановая кислота проявляет минимальную, среднюю и большую активность в отношении нескольких бактерий (см. клавулановая кислота).

Примечания

  1. ↑ Резистентность к антибиотикам Архивная копия от 16 января 2012 на Wayback Machine, Ингибиторы бета-лактамаз
  2. ↑ Клавулановая кислота: знакомые и ранее неизвестные свойства Архивная копия от 31 августа 2010 на Wayback Machine, Реферат на основе работы Finlay J. A review of the antimicrobial activity of clavulanate (англ.) // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 2003. — 12 June (vol. 52, no. 1). — P. 18—23. — ISSN 1460-2091. — doi:10.1093/jac/dkg286. — PMID 12775671. [исправить]
  3. ↑ Ингибиторы бета-лактамаз. Дата обращения: 25 января 2012. Архивировано 17 октября 2011 года.

Ссылки