Дигидрофолатредуктаза

Дигидрофолатредуктаза
Идентификаторы
ПсевдонимыDHFRuniprot:P00374
Внешние IDGeneCards: [1]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Дигидрофолатредуктаза (англ. Dihydrofolate reductase, DHFR) — один из ключевых ферментов во внутриклеточном метаболизме фолатов, необходимый для восстановления дигидрофолиевой кислоты до активной коферментной формы витамина — тетрагидрофолиевой кислоты.

Дигидрофолиевая кислота образуется в процессе каталитического превращения дУМФ (урацил-монофосфата) в дТМФ (тимидил-монофосфат), осуществляемого при участии фермента тимидилат-синтетазы, коферментом которого является тетрагидрофолиевая кислота. Дигидрофолат-редуктаза затем восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой кислоты, которая может немедленно вновь вступить в донорский пул фолатов клетки и снова быть использована в каталитических реакциях, опосредуемых той же тимидилат-синтетазой или другим фолат-зависимым ферментом.

Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы

Наиболее мощным ингибитором дигидрофолат-редуктазы в клетках человека и животных является метотрексат — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты.

Менее сильной ингибирующей активностью в отношении дигидрофолат-редуктазы человека и животных являются триметоприм и пириметамин, применяемые соответственно как антибактериальное и антипротозойное средство.

Патологии

Мутации гена DHFR вызывают редкое расстройство фолатного метаболизма, наследуемое по аутосомно-рецессивному механизму. Расстройство проявляется пернициозной анемией, панцитопенией и выраженной церебральной фолатной недостаточностью.[1] В качестве терапии назначается фолиновая кислота.

Примечания

  1. William L Nyhan; Georg F. Hoffmann; Bruce A Barshop. Atlas of Inherited Metabolic Diseases 3E (неопр.). — CRC Press, 2011. — С. 141—. — ISBN 978-1-4441-4948-7.