Болезнь Тея — Сакса

Болезнь Тея — Сакса
МКБ-10 E75.0
МКБ-10-КМ E75.02 и E75.0
МКБ-9 330.1
OMIM 272800
DiseasesDB 12916
MedlinePlus 001417
eMedicine ped/3016 
MeSH D013661
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Боле́знь Тея — Са́кса (GM2 ганглиозидоз, ранняя детская амавротическая идиотия) — редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поражающее центральную нервную систему (спинной и головной мозг, а также менингеальные оболочки). Относится к группе лизосомных болезней накопления. Названо в честь британского офтальмолога Уоррена Тея (англ. Warren Tay, 1843—1928) и американского невролога Бернарда Сакса (англ. Bernard Sachs, 1858—1944), которые впервые описали это заболевание независимо друг от друга в 1881 и 1887 годах соответственно[1].

Характер наследования

Заболевание вызвано мутацией в гене HEXA, который кодирует α-субъединицу фермента гексозоаминидазы A и находится на длинном плече хромосомы 15[2]. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Таким образом, вероятность рождения больного ребёнка есть только в случае, когда оба родителя являются носителями мутантного гена, и составляет 25 %. На сегодняшний день известно более 100 различных мутаций гена HEXA[3].

Эпидемиология

Болезнь чаще встречается у евреев-ашкеназов. Среди них около 3 % являются носителями мутации в гене HEXA. Также болезнь распространена среди франкоканадцев, каджунов и амишей старого обряда. Среди других групп населения средняя частота носительства рецессивного мутантного гена ~0,3 %. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Этиология и патогенез

Клиническая картина данного заболевания развивается на фоне генетического дефекта, вызываемого мутацией гена HEXA, ответственного за синтез фермента гексозоаминидазы A — химического катализатора-посредника, находящегося в лизосомах и принимающего участие в утилизации ганглиозидов в ЦНС. В случае отсутствия фермента, ганглиозиды накапливаются в нейронах мозга, нарушая их работу, а впоследствии и разрушая их[4].

Классификация

Различают три формы болезни Тея — Сакса[4]:

  • Детская форма — через полгода после рождения у детей отмечается прогрессирующее ухудшение физических возможностей и умственных способностей: наблюдаются слепота, глухота, потеря способности глотать. В результате атрофии мышц развивается паралич. Смерть наступает в возрасте до 3—4 лет.
  • Подростковая форма — развиваются моторно-когнитивные проблемы, дисфагия (нарушение глотания), дизартрия (расстройства речи), атаксия (шаткость походки), спастичность (контрактуры и параличи). Смерть наступает в возрасте до 15—16 лет.
  • Взрослая форма — возникает в возрасте от 25 до 30 лет. Характеризуется симптомами прогрессирующего ухудшения неврологических функций: нарушение и шаткость походки, расстройства глотания и речи, снижение когнитивных навыков, спастичность, развитие шизофрении в форме психоза.

Клиническая картина

Новорождённые с данным наследственным заболеванием в первые месяцы жизни развиваются нормально. Однако, в возрасте около полугода возникает регресс в психическом и физическом развитии. Ребёнок теряет зрение, слух, способность глотать. Появляются судороги. Мышцы атрофируются, наступает паралич. Летальный исход наступает в возрасте до 4 лет.

В литературе описана редкая форма позднего проявления болезни, когда клинические симптомы развиваются в возрасте 20—30 лет.

Диагностика

Для болезни Тея — Сакса характерно наличие красного пятна, расположенного на сетчатке напротив зрачка. Это пятно можно увидеть с помощью офтальмоскопа.

Лечение

В настоящее время лечение не разработано. Медицинская помощь сводится к облегчению симптомов, а в случае поздних форм болезни к задержке её развития.

В феврале 2022 года было предложено первое в мире лечение на основе генотерапии[5][6][7].

См. также

Примечания

  1. ↑ Evans P. R. Tay-Sachs disease: a centenary (англ.) // Archives of disease in childhood. — 1987. — Vol. 62, no. 10. — P. 1056—1059. Архивировано 8 ноября 2014 года.
  2. ↑ OMIM: Tay-Sachs disease; TSD (англ.). Johns Hopkins University. Дата обращения: 3 ноября 2014. Архивировано 4 января 2016 года.
  3. ↑ Gravel R.A. et al. The GM2 gangliosidoses // The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Diseases / A.L. Beaudet, C.R. Scriver, W.S. Sly, D. Valle. — 8. — New York: McGraw-Hill, 2001. — С. 3827—3876. — ISBN 978-0079130358. Архивировано 8 ноября 2014 года. Архивированная копия. Дата обращения: 8 ноября 2014. Архивировано 8 ноября 2014 года.
  4. ↑ 1 2 ММС: Болезнь Тея — Сакса. hospital-israel.ru. Дата обращения: 7 ноября 2014. Архивировано 7 ноября 2014 года.
  5. ↑ Flotte, Terence R.; Cataltepe, Oguz; Puri, Ajit; Batista, Ana Rita; Moser, Richard; McKenna-Yasek, Diane; Douthwright, Catherine; Gernoux, Gwladys; Blackwood, Meghan; Mueller, Christian; Tai, Phillip W. L. (2022-02-10). "AAV gene therapy for Tay-Sachs disease". Nature Medicine (англ.). 28 (2): 251—259. doi:10.1038/s41591-021-01664-4. ISSN 1078-8956. Архивировано 16 мая 2022. Дата обращения: 3 мая 2022.
  6. ↑ Sena-Esteves, Miguel First gene therapy for Tay-Sachs disease successfully given to two children (англ.). The Conversation. Дата обращения: 7 марта 2022. Архивировано 6 марта 2022 года.
  7. ↑ Parents spark breakthrough gene therapy for children with Tay-Sachs disease (англ.). The Independent (18 февраля 2022). Дата обращения: 7 марта 2022. Архивировано 7 марта 2022 года.

Ссылки