Родилась на острове Кауаи[4][5] в семье Карен и Кеннета Агудонг[2]. Она утверждает, что имеет «кавказское, филиппинское, полинезийское» происхождение[6][7].
Посещала начальную школу короля Каумуальи и школу острова. Затем она переключилась на онлайн-школу для своей актёрской карьеры[8]. Объясняет своё решение заняться актёрским мастерством вдохновением, которое она получила от своей старшей сестры Сидни[9].
Начала сниматься в 7 лет в местных постановках, её первая роль была в мюзикле «Вилли Вонка» в детском театре Гавайев[10]. Она выступала каждую среду на курорте Kaua’i Beach Resort. Помимо этого, она работала в закусочной. В интервью говорила, что её будущий менеджер Сьюзи Мэйнс приехала на Кауаи, чтобы провести мастер-класс по актёрскому мастерству, когда Сиене было около 7 лет. После этого Сиена позвонила ей и спросила, с чего начать карьеру актрисы. С. Мэйнс пригласила её встретиться в Лос-Анджелесе. Семья Агудонг отправила Сиену туда. В течение недели, во время которой она вылетела в Лос-Анджелес, с ней стало работать агентство по работе с талантами из Лос-Анджелеса AEFH Talent, а несколько месяцев спустя она получила повторяющуюся роль в телесериале «Женщины-убийцы»[11].
Агудонг играла повторяющуюся роль Нэтли в сериале «Никки, Рикки, Дикки и Дон», а также она получила гостевые роли в сериалах «Учителя» и «Максимум Сидни»[12].
Весной 2017 года выиграла номинацию и была удостоена награды «Лучшая приглашённая молодая актриса до 12 лет»[13].
В 2018 году сыграла главную роль Рейган Уиллс в фильме «Алекс и я»[14]. Самым сложным для Сиены Агудонг во время съёмок фильма «Алекс и я» было изучение футбольных трюков и отжиманий, но она справилась с этим[13]. Помимо этого, в 2018 году Агудонг получила главную роль Софии Миллер в сериале сериале Nickelodeon «Звездопад»[15].
Главная роль досталась Агудонг и в сериале «Ник вам покажет» (там она играет молодую аферистку)[16]. В интервью Агудонг говорила, что работать над этим проектом «было очень весело из-за разнообразия эмоций, присутствующих в сериале. Это не только заставляет вас смеяться, но в этом также есть некоторая драма и загадка». Часть первого сезона сериала была снята перед живой аудиторией в студии. Агудонг говорила про свои впечатления от участия в этих съёмках следующее: «Съёмки перед живой аудиторией были одновременно волнующими и нервными». Она также говорила, что это было забавно[17].
В 2020 году снималась в фильме «Перевёрнутая магия»[18].
В 2022 году получила главную роль в телесериале «Обитель зла» (она играет дочь Альберта Вескера Билли). В интервью говорила, что именно эмоциональная глубина привлекла её в её роли. Агудонг говорит, что она часто нервничала, изображая некоторые важные эмоциональные моменты Билли, особенно её тревогу. Во время съёмок ей помогал американский актёр Лэнс Реддик, он давал ей нужные советы[19].
В статье из журнала «GRAZIA» отмечено участие Агудонг в работе организации Coral Gardeners, занимающейся сохранением океанов[20].