Receptores ativados por proliferadores de peroxissoma

Diagrama mostrando as vias metabólicas do PPAR -alpha e -gamma.

No campo da biologia molecular, os receptores ativados por proliferador de peroxissoma, conhecidos como PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor) são um grupo de proteínas receptoras nucleares que funcionam como fatores de transcrição que regulam a expressão dos genes. Os PPARs desempenham um papel essencial na regulação da diferenciação celular, desenvolvimento, e metabolismo (carboidratos, lipídios, proteínas), e carcinogênese de organismos superiores.

Tipos

Três tipos de PPAR foram já identificados: alfa, gama e delta (beta):[1]

• α (alpha) - expressado no fígado, rim, coração, músculo, tecido adiposo e outros[2]
• β/δ (beta/delta) - expressado em muitos tecidos mas marcadamente no cérebro, tecido adiposo e na pele
• γ (gama) - apesar de transcrito pelo mesmo gene, este PPAR é expressado, devido a splicing alternativo, em 3 formas:
  • γ1 - expressado em virtualmente todos os tecidos, incluindo o coração, músculo, cólon, rim, pâncreas e baço
  • γ2 - expressado principalmente no tecido adiposo (30 aminoácidos maior)
  • γ3 - expressado em macrófagos, cólon e tecido adiposo branco.

Estrutura

Os PPARs possuem estrutura comum a outros receptores nucleares. Possuem uma estrutura denominada domínio de trans ativação AF-1, seguido pelo domínio de ligação ao DNA, e possuem o domínio de dimerização e de ligação ao ligante com função de trans ativação ligante dependente AF-2, localizado na região carboxi-terminal.[3]

Mecanismo de ação

PPARs funcionam como heterodímeros em associação a complexos coativadores que ligam-se em sequencias de DNA chamadas de ''elementos responsivos a proliferadores de peroxissomos'' presentes no promotor de vários genes alvo, o que leva a transativação ou transrrepressão de vários genes.[3]

Ver também

• Modulador do PPAR

Ligações externas

• MeSH Peroxisome+Proliferator-Activated+Receptors

Referências

1. Berger J, Moller DE (2002). «The mechanisms of action of PPARs». Annu. Rev. Med. 53: 409–35. PMID 11818483. doi:10.1146/annurev.med.53.082901.104018 
2. Tyagi S, Gupta P, Saini AS, Kaushal C, Sharma S (outubro de 2011). «The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases». J Adv Pharm Technol Res. 2 (4): 236–40. PMC 3255347. PMID 22247890. doi:10.4103/2231-4040.90879  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
3. Tyagi, Sandeep; Gupta, Paras; Saini, Arminder Singh; Kaushal, Chaitnya; Sharma, Saurabh (2011). «The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases». Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research. 2 (4): 236–240. ISSN 2231-4040. PMC 3255347. PMID 22247890. doi:10.4103/2231-4040.90879 

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