Casou-se por três vezes, sendo a primeira com o conde de Essex, Walter Devereux, o já citado Dudley, e Sir Christopher Blount, que serviu a seu segundo marido. Teve seis filhos.
Efígie de Lettice.
Após a morte dos seus maridos, permaneceu como Lady Leicester e Condessa Viúva. Veio a falecer no dia de Natal em 1634, aos 91 anos, em Drayton Bassett e está sepultada ao lado de seu segundo esposo, Robert Dudley, na Igreja Colegial de Santa Maria.
Dorothy Percy (c. 1564 - 3 de agosto de 1619), casou-se secretamente pela primeira vez com Sir Thomas Perrot, um cortesão e membro do Parlamento, e com ele teve dois filhos. Seu segundo marido foi Henrique Percy, 9.º Conde de Northumberland, de quem teve quatro filhos;
Robert Devereaux (10 de novembro de 1566 – 25 de fevereiro de 1601), 2.º conde de Essex e favorito da rainha Isabel I. Foi marido de Frances Walsingham, filha de Francis Walsingham, secretário de Estado. Teve filhos com ela, e com sua amante, Elizabeth Southwell;
Walter Devereaux (1569 - 1591), marido de Margaret Dakins, Senhora Hoby, dona do mais antigo diário escrito por uma mulher em inglês;
Francis Devereaux (morto quando criança).
Com o segundo marido, foi mãe:
Robert Dudley, Senhor Denbigh (morto quando criança).
