Interleucina 23

Interleucina 23
Crystal structure of IL-12B


A Interleucina-23, também conhecida como IL-23  é uma citocina heterodimérica composta de uma subunidade IL-12p40, comum à IL-12 e a subunidade IL-23p19 .[1] Um receptor funcional para a IL-23  já foi identificado e é composto por IL-12R β1 e IL-23R.[2]

Descoberta

A IL-23 foi descrita pela primeira vez em 2001 no laboratório de  Robert Kastelein et al no instituto de pesquisa DNAX usando uma combinação de abordagens computacionais, bioquímicas e de imunologia celular.[1]

Função

Antes da descoberta da IL-23, a IL-12 havia sido proposta como um mediador chave no processo de inflamação em modelos murinos de inflamação.[3] Contudo, diversos estudos visando a elucidação do papel de IL-12 foram usados através da inibição da subunidade IL-12p40, não sendo tão específicos quanto imaginado. Estudos bloqueando a função da outra subunidade de IL-12 (IL-12p35) não produziram os mesmos resultados, de forma contrária ao esperado se ambas fizessem parte apenas de uma única interleucina.[4]

A descoberta de um parceiro de ligação potencional adicional para a IL-12p40 levou a uma reavaliação desse papel da IL-12. Estudos seminais em encefalomielite autoimune experimental, um modelo murino de esclerose múltipla, mostrou que IL-23 era o real responsável pela inflamação atribuída anteriormente a IL-12.[5] Subsequetemente, foi demonstrado que a IL-23 facilita o desenvolvimento de inflamação em numerosos modelos de patologias imunes, onde esse papel era atribuído a IL-12, incluindo artrite,[6] inflamação intestinal,[7][8][9] e psoríase.[10]

Referências

  1. ↑ a b Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, Vega F, Yu N, Wang J, Singh K, Zonin F, Vaisberg E, Churakova T, Liu M, Gorman D, Wagner J, Zurawski S, Liu Y, Abrams JS, Moore KW, Rennick D, de Waal-Malefyt R, Hannum C, Bazan JF, Kastelein RA (janeiro de 2001). «Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12». Immunity. 13 (5): 715–25. PMID 11114383. doi:10.1016/S1074-7613(00)00070-4 
  2. ↑ Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J, Pflanz S, Zhang R, Singh KP, Vega F, To W, Wagner J, O'Farrell AM, McClanahan T, Zurawski S, Hannum C, Gorman D, Rennick DM, Kastelein RA, de Waal Malefyt R, Moore KW (2000). «A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12Rbeta1 and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R». Journal of Immunology. 168 (11): 5699–708. PMID 12023369. doi:10.4049/jimmunol.168.11.5699 
  3. ↑ Leonard JP, Waldburger KE, Goldman SJ (janeiro de 1995). «Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against interleukin 12». Journal of Experimental Medicine. 181 (1): 381–6. PMID 7528773. doi:10.1084/jem.181.1.381 
  4. ↑ Becher B, Durell BG, Noelle RJ (agosto de 2002). «Experimental autoimmune encephalitis and inflammation in the absence of interleukin-12». Journal of Clinical Investigation. 110 (4): 493–7. PMID 12189243. doi:10.1172/JCI15751 
  5. ↑ Cua DJ, Sherlock J, Chen Y, Murphy CA, Joyce B, Seymour B, Lucien L, To W, Kwan S, Churakova T, Zurawski S, Wiekowski M, Lira SA, Gorman D, Kastelein RA. Sedgwick JD (fevereiro de 2003). «Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain». Nature. 421 (6924): 744–8. PMID 12610626. doi:10.1038/nature01355 
  6. ↑ Murphy CA, Langrish CL, Chen Y, Blumenschein W, McClanahan T, Kastelein RA, Sedgwick JD, Cua DJ (dezembro de 2002). «Divergent pro- and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation». Journal of Experimental Medicine. 198 (12): 1951–7. PMID 14662908. doi:10.1084/jem.20030896 
  7. ↑ Yen D1, Cheung J, Scheerens H, Poulet F, McClanahan T, McKenzie B, Kleinschek MA, Owyang A, Mattson J,Blumenschein W, Murphy E, Sathe M, Cua DJ, Kastelein RA, Rennick D. (maio de 2006). «IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6». Journal of Clinical Investigation. 116 (5): 1310–6. PMID 16670770. doi:10.1172/JCI21404 
  8. ↑ Kullberg MC, Jankovic D, Feng CG, Hue S, Gorelick PL, McKenzie BS, Cua DJ, Powrie F, Cheever AW, Maloy KJ, Sher A. (outubro de 2006). «IL-23 plays a key role in Helicobacter hepaticus-induced T cell-dependent colitis». Journal of Experimental Medicine. 203 (11): 2485–94. PMID 17030948. doi:10.1084/jem.20061082 
  9. ↑ Hue S, Ahern P, Buonocore S, Kullberg MC, Cua DJ, McKenzie BS, Powrie F, Maloy KJ (2006). «Interleukin-23 drives innate and T cell-mediated intestinal inflammation». Journal of ExperimentalMedicine. 203 (11): 2473–83. PMC 2118132Acessível livremente. PMID 17030949. doi:10.1084/jem.20061099 
  10. ↑ Chan JR, Blumenschein W, Murphy E, Diveu C, Wiekowski M, Abbondanzo S, Lucian L, Geissler R, Brodie S, Kimball AB, Gorman DM, Smith K, de Waal Malefyt R, Kastelein RA, McClanahan TK, Bowman EP. (outubro de 2006). «IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis.». Journal of Experimental Medicine. 203 (12): 2577–87. PMID 17074928. doi:10.1084/jem.20060244