É uma das colónias humanas mais antigas da Península Ibérica. Na época do domínio romano chamava-se Júlia Gemela Acitana (Julia Gemella Accitana) daí o seu gentílico, acitanos. O nome actual da cidade remonta ao domínio muçulmano, quando se chamava, Uadi-As (Wadi-As; lit. Rio Verde). Na época do Reino Nacérida de Granada, Uadi-As era uma das suas 33 medinas (cidades muralhadas com alcáçovas). Durante este período a sua demarcação jurisdicional era quase idêntica à actual.
Mas o património mais curioso da cidade de Guadix é o bairro troglodita. As suas casas são cuevas (covas ou cavernas), escavadas nos montes argilosos, com por vezes apenas a entrada e as chaminés por cima da terra. As cuevas de Guadix serão uma criação posterior à época árabe-muçulmana, as suas origens remontarão a imediatamente após a tomada de Granada, em 1492, pelos Reis Católicos. Actualmente, muitas estão a ser reabilitadas e até a se converter em alojamentos para turistas, como as "apartacuevas".
Vista de Guadix a partir do Mirador de la Magdalena.
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